Thrombin

Trong quá trình sinh tổng hợp, protein prothrombin không hoạt động sẽ trở thành yếu tố đông máu Thrombin có học thức. Các huyết khối chuyển đổi fibrinogen thành fibrin và do đó nhận ra bước cuối cùng trong quá trình đông máu. Trong trường hợp đột biến gen prothrombin, nồng độ prothrombin tăng trong huyết tương dẫn đến xu hướng hình thành huyết khối.

Thrombin là gì

Thrombin xuất hiện như một protein trong huyết tương và tham gia vào quá trình đông máu plasmatic của máu. Tiền chất của nó được gọi là yếu tố II trong quá trình đông máu. Thrombin được sản xuất trong gan, từ đó nó được giải phóng vĩnh viễn vào máu. Để máu không đông lại trong các mạch khỏe mạnh, cơ thể tự sản sinh ra các chất chống huyết sắc tố, có tác dụng ức chế quá trình đông máu. Với vết thương hở và vết thương trong mô, thrombin được hình thành trực tiếp tại vị trí vết thương.

Đặc biệt, tiền chất prothrombin không hoạt động của nó có trong huyết tương, trong khi thrombin thực tế chỉ được tìm thấy với số lượng nhỏ trong huyết tương. Lần đầu tiên Schmidt mô tả enzyme này trong cuốn sách về lý thuyết máu của mình vào cuối thế kỷ 19. Với heparin và các chất tương tự, ngành công nghiệp dược phẩm đã phát triển nhiều tác nhân để ức chế thrombin, làm giảm đông máu trong các thủ thuật y tế như lọc máu. Những antithrombines này được mô phỏng dựa trên những antithrombines của chính cơ thể.

Giải phẫu & cấu trúc

Thrombin của cơ thể là một loại protein. Nó được hình thành trong gan như một phần của quá trình sinh tổng hợp từ prothrombin ở dạng không hoạt động. Đối với con người, về cơ sở di truyền, gen F2 trên nhiễm sắc thể số 11 có vai trò trong quá trình này và sự phát triển của prothrombin. Gen này kéo dài hơn 20.000 cặp bazơ và tạo ra 14 exon. MRNA, đạt 1.997 bazơ, được dịch mã thành protein gồm 622 axit amin sau khi phiên mã.

Thông qua các sửa đổi, sản phẩm của quá trình dịch mã này tạo ra prothrombin và do đó là tiền chất của thrombin, bao gồm 579 axit amin. Tiền chất thrombin này không hoạt động cho đến khi nó được chuyển thành thrombin trong quá trình sinh tổng hợp. Sự chuyển đổi này diễn ra thông qua sự phân cắt của enzym prothrombin. Phức hợp enzym prothrombinase đóng vai trò chính trong quá trình này. Quá trình chuyển đổi prothrombins không hoạt động thành huyết khối hoạt động diễn ra theo cách phụ thuộc vào vitamin K và là một bước trong cái gọi là dòng thác đông máu.

Chức năng & nhiệm vụ

Thrombin xúc tác bước cuối cùng trong dòng thác đông tụ. Dòng thác này bảo vệ cơ thể khỏi bị mất máu nhiều và đóng vết thương để bảo vệ khỏi nhiễm trùng. Dòng thác đông máu là sự hoạt hóa có hệ thống của các yếu tố đông máu riêng lẻ. Là một cái gọi là protease serine, thrombin bắt đầu chuyển đổi fibrinogen thành fibrin. Để làm điều này, thrombin thủy phân một liên kết gọi là arginylglycine trong chuỗi α và β của fibrinogens và tách ra bốn polypeptit.

Trọng lượng phân tử 340.000 đối với fibrinogen giảm xuống còn khoảng 270.000 Dalton đối với fibrin. Quá trình trùng hợp diễn ra qua fibrin. Trong quá trình này, các liên kết không cộng hóa trị được hình thành. Do yếu tố đông tụ XIII, các liên kết peptit cộng hóa trị cuối cùng được hình thành từ các liên kết này và quá trình đông tụ hoàn tất. Nói một cách đơn giản, thrombin tách từng peptit dư ra khỏi fibrinogen. Quá trình chuyển đổi diễn ra theo phương pháp phân giải protein, tức là thông qua quá trình phân hủy protein. Trong quá trình này, các sợi fibrin được hình thành từ fibrinogen.

Máu thay đổi độ đặc theo cách này. Thay vì ở dạng lỏng, các sợi này ở dạng thạch, cuối cùng được xử lý bởi yếu tố đông máu XIII thành một mạng lưới các fibrin. Fibrinogens cũng được gọi là yếu tố đông máu I vì sự liên quan của chúng trong dòng chảy đông máu. Trong hệ thống này, thrombin đóng vai trò là chất xúc tác của nó và có thể nói là đảm nhận chức năng đông máu ở hậu trường bằng cách giúp thay đổi độ đặc của máu trong trường hợp bị thương.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Bệnh tật

Một trong những bệnh quan trọng nhất có liên quan đến thrombin là cái gọi là đột biến prothrombin hoặc đột biến yếu tố II. Những người mắc chứng rối loạn chảy máu này có nhiều nguy cơ hình thành cục máu đông. So với máu của người khỏe mạnh, máu của họ đông nhanh hơn. Lý do cho điều này là sự thay đổi thông tin di truyền của prothrombin. Sự bất thường di truyền này là một đột biến điểm trong gen prothrombin.

Do thông tin di truyền không chính xác, một lượng lớn hơn đáng kể prothrombins có trong máu của bệnh nhân. Kết quả là máu của họ có xu hướng đông lại. Do đó, huyết khối có xu hướng hình thành hoặc, nếu huyết khối lan rộng, thậm chí tắc mạch. Các cơn đau tim và đột quỵ hoặc các cơn đau thận có thể là kết quả. Kết hợp với các yếu tố nguy cơ như hút thuốc hoặc uống thuốc tránh thai, tắc mạch máu và đau tim thậm chí còn phổ biến hơn đối với những người bị ảnh hưởng bởi đột biến prothrombin. Đột biến ảnh hưởng đến khoảng hai trong số 100 người ở Đức và có thể được phát hiện bằng phân tích gen.

Điều trị bằng antithrombin có thể làm giảm đáng kể nguy cơ hậu quả nghiêm trọng. Sự thiếu hụt prothrombin trong máu cũng có thể là bẩm sinh. Với sự thiếu hụt như vậy, những người bị ảnh hưởng có xu hướng chảy máu. Ngoài các rối loạn đông máu di truyền, cũng có thể có xu hướng chảy máu mắc phải, ví dụ như nếu gan bị tổn thương. Ngay cả với các triệu chứng thiếu hụt, sự đông máu đôi khi cũng bị rối loạn. Các huyết khối được tạo ra khi tiêu thụ vitamin K, do đó, sự thiếu hụt vitamin này đặc biệt có thể biểu hiện bằng sự thiếu hụt trong quá trình đông máu.