Amifostine

Amifostine, cũng thế Amifostinum hoặc là Amifostinum trihydricum, với tên thương mại là Ethyol®, là một loại thuốc kê đơn có tác dụng bảo vệ tế bào được thành lập từ năm 1995 và được sử dụng trong hóa trị, xạ trị và ngăn ngừa khô miệng. Ví dụ, amifostine được sử dụng trong các khối u tiến triển của buồng trứng hoặc ở vùng đầu và cổ do chứa các tổn thương mô tiềm ẩn do liệu pháp điều trị ung thư. Sự bảo vệ này không mở rộng đến chính các mô ung thư, vì nó thiếu các điều kiện tiên quyết để đưa chất bảo vệ vô tuyến vào tế bào. Amifostine được đặc trưng bởi phạm vi điều trị rộng và khả năng dung nạp tốt.

Amifostine là gì?

Ngay từ năm 1948, nhà cảm xạ học Hoa Kỳ Harvey Milton Patt đã phát hiện ra rằng axit amin cysteine ​​có tác dụng bảo vệ phóng xạ. Trong Chiến tranh Lạnh, Viện quân đội Walter Reed đã phát triển thiết bị bảo vệ vô tuyến - duy nhất cho đến nay - (WR2721) để bảo vệ chống lại bức xạ phóng xạ trong trường hợp xảy ra chiến tranh hạt nhân. Tuy nhiên, do chất này không được dùng qua đường uống mà chỉ được truyền qua đường tiêm truyền nên nó không được sử dụng trong Quân đội Hoa Kỳ.

Bột kết tinh màu trắng có thể hòa tan trong nước. Trước khi nó được sử dụng qua đường tĩnh mạch, dung dịch natri clorua (dung dịch muối sinh lý) được thêm vào amifostine hoặc bột ethylene, nhưng không có thuốc nào khác để tránh tương tác. Dung dịch tiêm truyền có thể được bảo quản trong sáu giờ ở nhiệt độ lên đến 25 ° C hoặc 24 giờ từ hai đến tám độ C, ở dạng bột trong 36 tháng ở nhiệt độ phòng.

Tác dụng dược lý

Về mặt hóa học, amifostine (công thức phân tử C5H15N2O3PS) là chất mẹ (tiền chất), chỉ được chuyển hóa thành hoạt chất enthanthiol trong mô. Amifostine có tác dụng bảo vệ tế bào, vì vậy nó bảo vệ khỏi tác hại của hình ảnh máu, nếu không thì độc tính đe dọa tính mạng của hóa trị và sửa chữa DNA bị tấn công bởi thuốc kìm tế bào (thuốc ung thư).

Thuốc bảo vệ mô khỏe mạnh, nhưng không bảo vệ tế bào khối u, khỏi tác dụng phụ của hóa trị và xạ trị (bảo vệ tế bào có chọn lọc) bằng cách ngăn chặn các gốc tự do, các hợp chất oxy tích cực. Do được cung cấp máu tốt hơn ở mô khỏe mạnh, amifostine có thể tập trung ở đó cao hơn từ 50 đến 100 lần ở mô khối u và đạt được nồng độ ở mô này sau 10 đến 30 phút.

Chỉ có tối đa bốn phần trăm lượng thuốc tiêm được bài tiết qua nước tiểu. Tuy nhiên, amifostine không có khả năng bảo vệ hệ thần kinh trung ương vì nó không thể vượt qua hàng rào máu não.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Amifostine bảo vệ mô được sử dụng trong hóa trị và xạ trị cho các khối u buồng trứng tiến triển, ung thư phổi, khối u đầu và cổ, cũng như ung thư tuyến tiền liệt. Bệnh nhân ung thư buồng trứng đang điều trị kết hợp cisplatin / cyclophosphamide nhận một dung dịch ethyl 910 mg / m KO duy nhất vào đầu chu kỳ hóa trị dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong hóa trị hoặc xạ trị.

Amifostine hoặc dung dịch ethylene được sử dụng dưới dạng truyền tĩnh mạch ngắn hạn trong 15 phút, với hóa trị liệu thực sự bắt đầu lại sau 15 phút. Ở những bệnh nhân bị ung thư buồng trứng nói trên, hoạt chất này làm giảm nguy cơ nhiễm trùng thông qua liệu pháp kết hợp, được kích hoạt bởi sự suy giảm các tế bào bạch cầu.

Ngoài ra, amifostine cũng làm giảm độc tính trên thận ở các khối u khác được điều trị bằng liệu pháp phối hợp (với cisplatin) - cần lưu ý đảm bảo lượng nước được cung cấp đầy đủ. Amifostine cũng bảo vệ bệnh nhân ung thư đầu và cổ khỏi tác động độc hại của quá trình xạ trị.

Rủi ro và tác dụng phụ

Không được dùng hoạt chất amifostine hoặc tác nhân Ethyol cho trẻ em và bệnh nhân trên 70 tuổi trong trường hợp quá mẫn với các hợp chất aminothiol, huyết áp thấp, thiếu dịch, suy thận hoặc gan.

Mang thai và cho con bú cũng bị loại trừ, vì việc sử dụng Ethyol luôn diễn ra liên quan đến các loại thuốc làm hỏng khả năng sinh sản và gen. Các tác dụng phụ thường gặp nhất bao gồm buồn nôn, nôn, tăng nồng độ men gan, giảm huyết áp, giảm nồng độ canxi trong máu, cảm thấy nóng và buồn ngủ.

Phản ứng da thường gặp (105 trên 10.000) ở bệnh nhân xạ trị và hiếm gặp (7 trên 10.000) ở bệnh nhân hóa trị. Phản ứng dị ứng có thể biểu hiện như phát ban, ớn lạnh, đau ngực và khó thở, đôi khi vài tuần sau khi truyền. Để hạn chế tối đa các tác dụng phụ, hãy đảm bảo uống đủ nước trước khi truyền và theo dõi huyết áp trong và sau quá trình điều trị. Bệnh nhân nên nằm ngửa khi truyền dịch.

Nếu huyết áp tụt, cần kê cao khung chậu của cháu (tư thế Trendelenburg) và nhỏ nước muối sinh lý. Nếu hóa trị đặc biệt (chẳng hạn như với cisplatin) gây buồn nôn, bác sĩ sẽ kết hợp dùng ethylene với thuốc chống nôn và theo dõi chặt chẽ sự cân bằng chất lỏng. Bác sĩ chăm sóc được yêu cầu chỉ truyền tối đa 15 phút, vì tỷ lệ tác dụng phụ tăng lên theo thời gian truyền.