Diaminopyrimidines

Nhóm của Diaminopyrimidines bao gồm các thành phần hoạt tính khác nhau được sử dụng trong y tế như thuốc kháng sinh. Tất cả chúng đều có tác động tiêu cực tương tự đến sự phát triển của vi khuẩn trong cơ thể con người. Do khả năng phản ứng thấp với các cơ quan của con người, chúng rất lý tưởng làm dược phẩm. Việc điều trị dẫn đến việc chữa lành nhanh chóng và hoàn toàn các triệu chứng mà không có bất kỳ tác dụng phụ đáng kể nào.

Diaminopyrimidines là gì?

Diaminopyrimidine là hợp chất hữu cơ của hai amin (diamino) với một vòng pyrimidine dị vòng. Vòng bao gồm bốn nguyên tử cacbon trong đó hai nguyên tử nitơ được tích hợp vào. Tùy thuộc vào vị trí của hai nhóm amin, kết quả bốn cấu trúc (đồng phân) khác nhau, được chỉ định theo vị trí của các amin: 2,4-diaminopyrimidine, 2,5-diaminopyrimidine, 4,5-diaminopyrimidine và 4,6-diaminopyrimidine.

Tất cả bốn đồng phân là giống hệt nhau về mặt hóa học, nhưng có khả năng phản ứng khác nhau đối với các hợp chất khác do các amin được lưu trữ khác nhau. Các nhóm amin rất phản ứng (bazơ) đối với các hợp chất axit vì các nguyên tử hydro.

Diaminopyrimidines là cơ sở cho nhiều loại dược phẩm.

Tác dụng dược lý

Diaminopyrimidines hoạt động như chất ức chế axit folic. Axit folic (vitamin B9) là nguyên nhân của nhiều hợp chất có hại. Axit folic cũng được chuyển hóa thành purin trong cơ thể, có thể kết tinh ra ngoài. Chúng có thể làm tắc nghẽn động mạch và các ống dẫn hữu cơ nhỏ hơn.

Axit folic được sản xuất bởi các tế bào khác nhau tùy thuộc vào loài. Ở vi khuẩn, nó bị khử từ dihydrofolate. Quá trình này tạo ra axit tetrahydrofolic. Diaminopyrimidine và các dẫn xuất hóa học của chúng can thiệp vào quá trình này bằng cách ức chế enzym dihydrofolate reductase. Chúng ngăn không cho các hợp chất tương ứng kết hợp với enzym. Điều này có nghĩa là không thể tạo ra axit folic. Axit folic bị cạn kiệt trong tế bào vi khuẩn và cuối cùng nó sẽ chết.

Tác dụng kháng khuẩn đạt đến một số lượng lớn các mầm bệnh, do đó diaminopyrimidine đóng một vai trò quan trọng trong việc tạo ra kháng sinh. Chúng có tác dụng tương tự như các sulfonamit. Các đồng phân tạo thành nguyên liệu ban đầu cho các dẫn xuất và do đó cũng ức chế khả năng kháng kháng sinh của vi khuẩn.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Nhiều loại thuốc dựa trên diaminopyrimidine được sử dụng trong y tế. Có những thuốc đơn trị liệu như trimethoprim, chỉ chứa diaminopyrimidine. Nhưng cũng có những giải pháp kết hợp với sulfonamid như co-trimoxazole.

Các bác sĩ sử dụng hai biến thể bằng đường uống để chống lại nhiễm trùng đường tiết niệu do vi khuẩn. Vi khuẩn chết sau một thời gian ngắn (khoảng 14-20 giờ sau khi uống vào) và bị đào thải khỏi cơ thể.

Methotrexate là một dẫn xuất và tương tự như axit folic. Các tế bào vi khuẩn tích tụ chất này vào tế bào thay vì axit folic, điều này cũng dẫn đến sự cạn kiệt axit folic và chết. Nó chủ yếu được sử dụng bởi các chuyên gia y tế trong điều trị ung thư. Diaminopyrimidines đã được chứng minh là có thể ngăn chặn tế bào ung thư lây lan trong các thử nghiệm lâm sàng. Các dẫn xuất của những hợp chất này đang được thử nghiệm, nhưng không được chấp thuận.

Trong các bệnh tự miễn dịch, nó được sử dụng như một chất ức chế, ngăn hệ thống miễn dịch phản ứng quá mức. Iclaprim, một dẫn xuất khác, có lẽ có thể được sử dụng để điều trị các triệu chứng về da do vi khuẩn gây ra. Nó hiện đang trong quá trình phê duyệt (tính đến năm 2016).

Các dẫn xuất khác của diaminopyrimidine được sử dụng trong điều trị bệnh thấp khớp, mà còn chống rụng tóc. Các diaminopyridine có cấu trúc tương tự nhau được sử dụng trong điều trị các bệnh thần kinh.

Ngoài việc sử dụng như một loại thuốc kháng sinh, hiệu quả của nó đối với động vật nguyên sinh cũng được thử nghiệm. Ngược lại với vi khuẩn, động vật nguyên sinh là sinh vật nhân thực. Chúng có một nhân mà vi khuẩn không có. Diaminopyrimidine có thể hoạt động trực tiếp trong huyết tương vi khuẩn, trong khi ở động vật nguyên sinh, chúng phải thâm nhập vào nhân tế bào. Điều này làm cho hiệu quả của các hoạt chất khó khăn hơn. Tuy nhiên, các nghiên cứu lâm sàng cho kết quả khả quan.

Rủi ro và tác dụng phụ

Việc hình thành axit folic cũng rất quan trọng đối với cơ thể con người. Quá trình khử dihydrofolate diễn ra trong tế bào. Tuy nhiên, điều trị bằng diaminopyrimidine không thể gây hại cho cơ thể người do tác dụng cụ thể của nó đối với vi khuẩn. Thuốc với diaminopyrimidines có lẽ không đủ đáng kể để gây ra thiệt hại hữu cơ.

Các nhà sản xuất axit folic do vi khuẩn nhạy cảm hơn sản xuất hữu cơ. Vì tác dụng của diaminopyrimidine chỉ giới hạn ở vi khuẩn và động vật nguyên sinh, nên nó được dung nạp cao. Đôi khi, các phàn nàn về đường tiêu hóa hoặc buồn nôn có thể xảy ra.

Sự phát hiện trong huyết tương giảm sau vài giờ. Cơ thể bài tiết diaminopyrimidines sau khoảng 12-14 giờ. Không có tác dụng phụ nào xảy ra cho đến nay.