Aprotinin

Aprotinin là một chất chống tiêu sợi huyết và như vậy có tác dụng ức chế sự phân cắt của protein fibrin (tức là sự tiêu sợi huyết). Do tính chất này, nó xuất hiện trong chất kết dính mô. Các chỉ định bao gồm phẫu thuật tạo cầu nối động mạch vành và sự thiếu hụt alpha2-antiplasmin rất hiếm, có tính chất di truyền. Do những rủi ro có thể xảy ra với aprotinin, hoạt chất này chỉ được chấp thuận ở Đức trong những điều kiện nhất định.

Aprotinin là gì?

Aprotinin là một dược chất có hoạt tính từ nhóm thuốc chống tiêu sợi huyết. Tên của nhóm chất này quay trở lại với enzyme fibrinolysin, mà ngày nay được biết đến nhiều hơn với tên gọi plasmin.

Trong y học, tiêu sợi huyết còn đề cập đến quá trình phân cắt fibrin bởi enzym plasmin, là một serine protease. Có thể ức chế tạm thời plasmin với aprotinin, trong số những thứ khác, vì hoạt chất liên kết thuận nghịch với enzym và vô hiệu hóa nó. Plasmin vẫn còn nguyên vẹn và sau đó có thể hoạt động trở lại.

Aprotinin xuất hiện tự nhiên trong phổi của gia súc. Quá trình sản xuất dược lý của thành phần hoạt tính dựa trên quá trình lên men của mô đó. Quá trình lọc sau đó loại bỏ các thành phần thừa ra khỏi chất. Một loại gel đặc biệt được sử dụng để hỗ trợ làm sạch mô phổi bò lên men.

Tác dụng dược lý

Aprotinin có trong chất kết dính mô. Y học cũng biết đến chúng như keo fibrin và sử dụng chúng trong phẫu thuật để đóng các lớp mô hoặc mép vết thương. Hai thành phần được yêu cầu, với aprotinin là một phần của thành phần 1. Các thành phần hoạt tính khác của thành phần này là fibrinogen và yếu tố XIII, việc sản xuất chúng dựa trên sự phân đoạn của huyết tương người.

Thrombin, thuộc thành phần 2 của chất kết dính mô và ban đầu hiện diện ở đó dưới dạng prothrombin tiền thân, cũng dựa trên nguyên liệu thô này. Thành phần 2 cũng bao gồm canxi clorua hoặc canxi clorua dihydrat, cung cấp các ion canxi mà bạn cần.

Khi được sử dụng trong phẫu thuật, các thành phần hoạt tính khác nhau tương tác với nhau: Prothrombin chuyển đổi thành thrombin và do đó trở nên hoạt động về mặt enzym. Sau đó nó tách yếu tố đông máu fibrinogen thành fibrin và kích hoạt yếu tố XIII. Điều này đến lượt nó đan xen các sợi huyết riêng lẻ thành một mạng lưới mà cơ thể con người có thể tự phá vỡ.

Ưu điểm là, vì lý do này, keo fibrin cũng có thể kết nối các mô mà sẽ khó tiếp cận để luồn chỉ sau khi may. Nhiệm vụ của aprotinin trong bối cảnh này là ức chế plasmin enzym của chính cơ thể và làm chậm chức năng của nó. Plasmin phá vỡ fibrin và do đó có thể sớm nới lỏng các mô bị mắc kẹt.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Ví dụ, aprotinin có thể được sử dụng trong quá trình phẫu thuật tạo cầu nối động mạch vành. Một đường vòng như vậy là một đường vòng nhân tạo của mạch máu. Mục đích là cho phép máu lưu thông mặc dù động mạch vành bị ảnh hưởng bị thu hẹp.

Đường tránh có thể bỏ qua cả động mạch và tĩnh mạch. Y học còn gọi hình ảnh lâm sàng này là hẹp mạch vành, thường xảy ra trong bệnh cảnh của bệnh tim mạch vành. Tuy nhiên, một đường vòng là không cần thiết hoặc có thể xảy ra trong mọi trường hợp. Ví dụ, đối với phẫu thuật điều trị chứng co thắt, một stent cũng có thể được xem xét, trong đó một ống như là một nội sản trong mạch máu nhằm đảm bảo dòng chảy.

Trước đây, các bác sĩ cũng đã dùng aprotinin để cầm máu khi chảy máu do tăng tiêu sợi huyết (hyperfibrinolysis). Tuy nhiên, ngày nay, thủ thuật này không còn phổ biến nữa, vì aprotinin có liên quan đến những rủi ro khiến việc sử dụng nó chỉ hợp lý trong những điều kiện rất cụ thể.

Tuy nhiên, aprotinin vẫn được chỉ định trong trường hợp thiếu alpha2-antiplasmin. Đây là sự thiếu hụt của chất ức chế serine protease. Chất ức chế liên kết với plasmin và do đó vô hiệu hóa nó. Do đó, sự thiếu hụt có thể dẫn đến tăng tiêu sợi huyết nguyên phát.

Alpha2-antiplasmin được sản xuất với số lượng chính xác trong gan ở những người khỏe mạnh. Cơ thể có thể tự tổng hợp được. Sự thiếu hụt alpha2-antiplasmin là cực kỳ hiếm với chỉ một số trường hợp được mô tả và chủ yếu dựa trên một dạng di truyền tương ứng được di truyền như một tính trạng lặn trên NST thường.

Đối với tất cả các chỉ định được xem xét sử dụng aprotinin, cần phải cân nhắc các yếu tố riêng lẻ ảnh hưởng đến tỷ lệ chi phí - lợi ích trong từng trường hợp.

Rủi ro và tác dụng phụ

Aprotinin tạm thời không được chấp thuận ở Đức từ năm 2007 đến năm 2013, vì một nghiên cứu từ năm 2006 đã chỉ ra rằng có thể tăng nguy cơ suy thận. Việc phê duyệt được gia hạn đi đôi với các điều kiện nghiêm ngặt hơn.

Quá mẫn với protein thịt bò là chống chỉ định sử dụng aprotinin, vì thành phần hoạt chất là polypeptide từ sinh vật bò và đến từ phổi của động vật.

Tác dụng phụ của aprotinin bao gồm phản ứng phản vệ, cũng như các phản ứng dị ứng khác nhau.Sau đó biểu hiện chủ yếu là ngứa và các thay đổi bệnh lý trên da (bong bóng nước).

Nhịp tim chậm có thể phát triển, trong đó nhịp tim chậm lại và giảm xuống dưới giới hạn thô là 60 nhịp mỗi phút được coi là tham chiếu cho người lớn.

Aprotinin cũng có thể gây co thắt phế quản. Điều này thể hiện ở sự co cứng của các cơ phế quản, có thể dẫn đến tăng sức cản đường thở.

Ớn lạnh và tăng huyết áp (huyết áp cao) cũng là tác dụng phụ không mong muốn của aprotinin. Ngoài ra, có thể hình thành các vết bầm tím (tụ máu) và phù nề. Loại thứ hai được đặc trưng bởi sự tích tụ tăng lên của chất lỏng trong mô.