Hội chứng Joubert

Các Hội chứng Joubert được đặc trưng bởi một dị tật bẩm sinh của thân não cũng như một bệnh lý tuổi già (dị dạng ức chế, thiếu gắn, ví dụ thanh não, ruột thừa). Chứng giảm sản (kém phát triển) của giun tiểu não cũng có thể tồn tại. Những bệnh nhân mắc phải khiếm khuyết di truyền lặn trên autosomal này cho thấy, trong số những thứ khác, hành vi thở bất thường và mất điều hòa.

Hội chứng Joubert là gì?

Con người với Hội chứng Joubert bị rối loạn phát triển của hệ thần kinh trung ương và dẫn đến các rối loạn chức năng. Nghiên cứu y học đang gây tranh cãi về việc liệu rối loạn di truyền này có nên được xếp vào loại bệnh theo đúng nghĩa của nó hay không.

Các bệnh nhân bị ảnh hưởng có một loạt các triệu chứng khác nhau. Do đó, chẩn đoán cuối cùng rất khó. JB được đặc trưng bởi sự không đồng nhất về vị trí gen. Cho đến nay, nhiều đột biến gen đã được xác định. Một phân tích đột biến là rất rộng rãi.

nguyên nhân

Hội chứng Joubert thuộc nhóm ciliophatias nguyên phát. Với rối loạn di truyền của lông mao chính hoặc cơ thể cơ bản, các loại rối loạn phát triển khác nhau có thể xảy ra. Là quá trình tế bào đặc biệt, lông mao thực hiện nhiều nhiệm vụ khác nhau. Chúng hoạt động như các cảm biến hóa trị, cơ học và thẩm thấu và tham gia vào nhiều đường truyền tín hiệu. Hơn nữa, chúng đảm bảo sự phát triển bình thường của các cơ quan.

Chúng duy trì cân bằng nội môi mô của các quá trình phát triển cơ bản. Một số lượng lớn các protein tham gia tạo thành một mạng lưới phức tạp thông qua tương tác. Nếu các cơ quan khác bị ảnh hưởng ngoài các triệu chứng chính, thì JSRD (Rối loạn liên quan đến hội chứng Joubert) sẽ xuất hiện. Bệnh thứ phát này được đặc trưng bởi các biểu hiện cơ quan khác liên quan đến thận, gan và mắt.

Đó là một hội chứng không đồng nhất về mặt di truyền. Các bác sĩ đã tìm thấy dị tật ở gen NPHP6 / CEP290 (mã hóa cho nephrocystine-6) hoặc trong gen NPHP8 / RPGRIP1L (mã hóa cho nephrocystine-8). Các đột biến gen khác là MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 và INPP5E. Chỉ một số bệnh nhân có đột biến ở NPHP4 và NPHP1.

Các triệu chứng, bệnh tật & dấu hiệu

Đặc điểm bệnh lý là "dấu hiệu răng hàm" (MTS), có thể được xác định bằng cách sử dụng "chụp cộng hưởng từ não có trọng số T1 hướng trục". Đặc điểm này được đặc trưng bởi sự lão hóa hoặc giảm sản của giun tiểu não hoặc giun tiểu não. Hơn nữa, hố vuông góc phía sau (hố giữa hai chân não) bị hút mạnh vào và cuống tiểu não có hình dạng vượt trội do dị tật của não giữa.

Ngoài MTS, bệnh nhân thường bị rối loạn hô hấp, mất điều hòa, hạ huyết áp cơ và chậm phát triển tâm thần vận động. 8 đến 19 phần trăm những người bị ảnh hưởng cho thấy đa khớp sau trục (nhiều ngón tay) và sáu phần trăm là u não chẩm (màng não), trong đó phần sau của não bị phồng lên.

Dị tật này được ghi nhận lần đầu tiên vào năm 1969. Tỷ lệ hiện mắc khoảng 1: 100.000, một tỷ lệ cho thấy mức độ xuất hiện của bệnh không thường xuyên. Chỉ có một trăm trường hợp được ghi nhận kể từ cuộc khảo sát y tế đầu tiên. Vì khiếm khuyết di truyền này xảy ra ở các dạng và biến thể khác nhau, các bác sĩ cho rằng có nhiều thay đổi trong di truyền.

Một sự bất thường chính xác vẫn chưa được xác minh một cách chính xác. Tuy nhiên, một đột biến của nhiễm sắc thể X được coi là chắc chắn. Rối loạn này được di truyền trên cơ sở di truyền lặn trên NST thường. Thiếu vermis cerebelli (tiểu não, sâu tiểu não), tổn thương võng mạc và mống mắt đáng chú ý có liên quan.

Các triệu chứng và phàn nàn thường xảy ra trong thời kỳ sơ sinh là rung giật nhãn cầu và kiểu thở không đều như thở nhanh và ngưng thở từng đợt. Trẻ nhỏ có thể bị giảm trương lực cơ. Khi tuổi cao, sự mất cân bằng và dáng đi không đồng đều phát triển (mất điều hòa). Các triệu chứng chính này còn được gọi là các mốc vận động.

Các bệnh nhân có các mức độ khác nhau về khả năng nhận thức và có thể bị suy giảm nghiêm trọng, nhưng họ cũng có thể cho thấy mức độ thông minh bình thường. Tình trạng ngừng vận động cơ (rối loạn vận động) cũng có thể xảy ra.

Đặc điểm của dị tật di truyền này là các bất thường về sọ mặt như đầu to, lông mày tròn và cao, trán nhô ra, miệng dị dạng, lưỡi di chuyển nhịp nhàng và nhô ra, tai cụp sâu. Các triệu chứng đôi khi là chứng hư thận, loạn dưỡng võng mạc và đa mắt.

Chẩn đoán & diễn biến bệnh

Chẩn đoán được thực hiện dựa trên các mốc đặc trưng đã được trích dẫn trước đây là mất điều hòa, hạ huyết áp, ngừng vận động cơ, hở vermis cerebelli sau tuần thứ 18 của thai kỳ và chậm phát triển. Ngoài ra, một phát hiện thần kinh đặc trưng được thực hiện trong MRI, MTS (Dấu hiệu răng hàm).

Đặc điểm này, được gọi là dấu hiệu răng hàm, là do dị dạng của hình thoi và não giữa cũng như sự giảm sản của giun não nhỏ. Các chẩn đoán phân biệt được thực hiện trên cơ sở các bệnh liên quan chặt chẽ đến JS như JSRD (rối loạn liên quan đến hội chứng Joubert), dị dạng Dandy-Walker (dị dạng giun tiểu não không MTS), loại 1 và 2 của chứng ngưng vận động cơ mắt, giảm sản và teo não, 3-c Hội chứng, hội chứng orofacio-kỹ thuật số II và III cũng như hội chứng Meckel-Gruber.

Giai đoạn I bao gồm “phân tích bảng dựa trên giải trình tự thế hệ tiếp theo” của các gen JBTS5 (53 exon mã hóa), JBTS3 (26 exon mã hóa), JBTS6 (28 exon mã hóa) và JBTS9 (36 exon mã hóa). Gen JBTS4 được kiểm tra sự xóa bỏ đồng hợp tử bằng kỹ thuật đa nhân PCR. Trong giai đoạn II, các gen JB khác được phân tích bằng PCR (một quá trình sao chép trình tự gen trong chuỗi DNA tùy thuộc vào enzym) và giải trình tự Sanger tiếp theo, tùy thuộc vào các đặc điểm kiểu hình, tương ứng với tần số đột biến giảm dần.

Để loại trừ sự mất cân bằng nhiễm sắc thể, phân tích mảng SNP chẩn đoán phân biệt được thực hiện. Nếu có sự liên đới hoặc nếu trong gia đình biết một số người bị bệnh, các bác sĩ sẽ tiến hành sàng lọc đồng hợp tử bằng phương pháp phân tích khớp nối trong dấu hiệu microatellite bên hông gen và phân tích gen tiếp theo bằng cách sử dụng trình tự Sanger. Từ hai đến mười mililít máu EDTA được lấy từ trẻ em làm vật liệu chẩn đoán; từ người lớn, lượng máu là 5 đến mười mililit.

DNA hoặc vật liệu mô cũng phù hợp. Giai đoạn I: Vật liệu DNA bộ gen được kiểm tra sự tồn tại của các lần nhân đôi hoặc loại bỏ bằng phân tích định lượng gen NPHP1 sử dụng MLPA. Một lượng rất nhỏ DNA trong bộ gen được kiểm tra xem có bị mất đoạn và nhân đôi của các exon (đoạn gen) riêng lẻ hay không. Giai đoạn II: Các exon mã hóa của các gen được xác định cho đến nay được đánh giá bằng cách sử dụng tần số thế hệ tiếp theo. Các vị trí mối nối được làm giàu bằng cách lai đầu dò.

Các biến chứng

Hội chứng Joubert khiến hầu hết bệnh nhân mắc nhiều chứng bệnh khác nhau. Điều này thường dẫn đến tầm vóc thấp, rối loạn nhịp thở và hơn nữa là chậm phát triển. Sự phát triển tinh thần của trẻ cũng có thể bị hạn chế. Tình trạng khó thở cũng có thể dẫn đến khó thở, phải điều trị dứt điểm.

Không hiếm trường hợp cha mẹ của người đó bị trầm cảm nặng hoặc các rối loạn tâm lý khác. Người bệnh cũng có biểu hiện rối loạn thăng bằng và thường bị hạn chế vận động. Không có gì lạ khi gây khó chịu cho mắt và tai, dẫn đến giảm thính lực hoặc các vấn đề về thị giác. Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân bị suy giảm đáng kể bởi hội chứng Joubert.

Với sự trợ giúp của các liệu pháp khác nhau, hội chứng Joubert có thể được hạn chế và điều trị. Thật không may, một điều trị nhân quả không thể được thực hiện. Trong trường hợp khẩn cấp, cũng có thể tiến hành thông khí khẩn cấp nếu thiếu hơi. Không có biến chứng cụ thể nào trong quá trình điều trị. Nói chung, không thể dự đoán được tuổi thọ của bệnh nhân có bị giảm đi do hội chứng Joubert hay không.

Khi nào bạn nên đi khám?

Một bà mẹ tương lai nên tham gia tất cả các cuộc kiểm tra có sẵn trong thai kỳ. Trong quá trình khám, tình trạng sức khỏe của thai phụ cũng như thai nhi được kiểm tra. Vì hội chứng Joubert có thể được chẩn đoán sớm nhất là vào tuần thứ 18 của thai kỳ, bạn nên thực hiện các cuộc kiểm tra y tế dự phòng do các công ty bảo hiểm y tế khuyến nghị. Ngoài ra, nếu có khiếm khuyết di truyền trong lịch sử của tổ tiên cha mẹ, tư vấn và kiểm tra di truyền thường được khuyến khích.

Trong trường hợp không chắc chắn rằng không có bất thường nào được phát hiện trong tử cung, các bác sĩ sản khoa và bác sĩ nhi khoa sẽ tiến hành kiểm tra tự động ngay sau khi sinh. Các rối loạn nhịp thở có thể được phát hiện trong các cuộc kiểm tra này. Nếu cha mẹ của đứa trẻ nhận thấy bất kỳ sự khác biệt bất thường nào mà trước đó không được phát hiện, các quan sát này nên được thảo luận với bác sĩ. Nếu có bất kỳ đặc điểm thể chất nào, tầm vóc thấp bé hoặc dị tật, cần được bác sĩ tư vấn.

Nếu so sánh trực tiếp với những đứa trẻ cùng tuổi, có vấn đề về ngôn ngữ hoặc sự kém phát triển về tinh thần, thì nên hỏi ý kiến ​​bác sĩ. Các cuộc điều tra là cần thiết để làm rõ nguyên nhân. Chẩn đoán càng sớm thì các liệu pháp nhắm mục tiêu càng sớm có thể được thực hiện để hỗ trợ trẻ. Do đó, nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ khi có dấu hiệu bất thường đầu tiên.

Điều trị & Trị ​​liệu

Cha mẹ được quyền tư vấn di truyền. Các lựa chọn điều trị cũng đa dạng vì nguyên nhân của bệnh này cũng đa dạng. Trong trường hợp rối loạn phát triển vận động và hạ huyết áp, các chương trình hỗ trợ giáo dục, liệu pháp ngôn ngữ, nghề nghiệp và vận động, có thể có tác dụng hữu ích đối với tiến trình của bệnh, được phát huy tác dụng.

Những người bị ảnh hưởng với kiểu thở bất thường cũng có thể được thay thế oxy hoặc thở máy. Bệnh nhân có các triệu chứng nhẹ có tiên lượng khả quan. Những bệnh nhân bị ảnh hưởng nặng phải được chăm sóc bởi một trung tâm tham khảo chuyên gia.

Triển vọng & dự báo

Tiên lượng cho hội chứng Joubert là xấu. Hội chứng này là một rối loạn di truyền. Với những yêu cầu về y tế, khoa học và luật pháp hiện nay, điều này không thể chữa khỏi. Các nhà nghiên cứu và bác sĩ không được phép thay đổi tình trạng di truyền của một người thông qua các biện pháp can thiệp. Vì lý do này, việc điều trị là hướng tới việc sử dụng các liệu pháp nhằm cải thiện chất lượng cuộc sống hiện có. Nếu không sử dụng dịch vụ chăm sóc y tế, sức khỏe của bệnh nhân bị giảm sút càng thêm suy giảm.

Hội chứng có thể được chẩn đoán và điều trị càng sớm, kết quả sẽ càng tốt. Trong tình huống khẩn cấp, phải thông khí khẩn cấp cho người có liên quan, nếu không bệnh nhân có thể chết sớm. Mặc dù nhiều liệu pháp được kết hợp với nhau và áp dụng trong một kế hoạch điều trị riêng lẻ, căn bệnh hiện có có thể dẫn đến các rối loạn thứ phát. Những điều này làm xấu đi tiên lượng chung.

Các rối loạn chức năng hiện có hoặc các hạn chế khác về vận động có thể dẫn đến các bệnh tâm thần. Chứng trầm cảm tạm thời hoặc dai dẳng, thay đổi tâm trạng hoặc thay đổi tính cách được ghi nhận ở nhiều bệnh nhân. Điều này tạo thêm gánh nặng cho người có liên quan và môi trường. Cuộc sống hàng ngày của một bệnh nhân mắc hội chứng Joubert thường chỉ có thể được quản lý khi có đủ sự giúp đỡ và hỗ trợ của người thân. Rối loạn thăng bằng và mất điều hòa trở nên trầm trọng hơn theo tuổi tác.

Phòng ngừa

Vì nguyên nhân di truyền chính xác vẫn chưa được xác định một cách chính xác nên không có biện pháp phòng ngừa nào về mặt lâm sàng. Cách duy nhất để chống lại dị tật trong cơ thể con người là thực hiện một lối sống lành mạnh.

Chăm sóc sau

Trong hầu hết các trường hợp, bệnh nhân mắc hội chứng Joubert không có sẵn các lựa chọn theo dõi trực tiếp hoặc đặc biệt, vì vậy người bị ảnh hưởng chủ yếu phụ thuộc vào việc chẩn đoán sớm bệnh nhanh chóng và trên hết. Bệnh càng được phát hiện sớm thì các đợt điều trị tiếp theo thường sẽ tốt hơn. Do đó, bạn nên liên hệ với bác sĩ khi có các triệu chứng và dấu hiệu đầu tiên.

Với bệnh này, người bị ảnh hưởng thường phụ thuộc vào chăm sóc đặc biệt và liệu pháp có thể làm giảm các triệu chứng. Rất cần sự giúp đỡ và hỗ trợ của cha mẹ và những người thân ruột thịt để người bị ảnh hưởng có cuộc sống bình thường nhất có thể. Thông thường các bài tập vật lý trị liệu hoặc vật lý trị liệu cũng có thể được thực hiện tại nhà riêng của bạn, có thể làm giảm bớt các triệu chứng.

Các triệu chứng không phải lúc nào cũng có thể giảm bớt hoàn toàn. Tiếp xúc với những người mắc hội chứng Joubert khác cũng có thể rất hữu ích, vì thông tin được trao đổi không phải là hiếm. Theo quy luật, tuổi thọ của người bị ảnh hưởng không bị giảm bởi căn bệnh này.

Bạn có thể tự làm điều đó

Hội chứng Joubert không thể chữa khỏi và việc giúp đỡ hàng ngày cũng gặp nhiều khó khăn. Các triệu chứng của bệnh bẩm sinh trong hầu hết các trường hợp là không thể tránh khỏi. Tuy nhiên, có thể một số trong số chúng sẽ được giảm bớt.

Vì hơi thở bị rối loạn đặc biệt ở những người bị ảnh hưởng, đây là điểm khởi đầu. Một môi trường phòng được tối ưu hóa có thể hữu ích. Không khí nóng khô có thể làm trầm trọng thêm các vấn đề về hô hấp. Không khí quá lạnh cũng có tác dụng tương tự. Lý tưởng nhất là nhiệt độ phòng khoảng 20 ° C và độ ẩm khoảng 50 phần trăm. Cây trồng trong nhà nói riêng có thể góp phần tạo nên một khí hậu trong nhà tối ưu. Ngoài ra, cũng có thể đặt khăn ẩm trong phòng để giữ độ ẩm ở mức mong muốn. Khí hậu trong nhà có thể được theo dõi bằng máy đo độ ẩm. Một điểm khởi đầu khác cũng nhắm đến việc thở là các bài tập thở. Sử dụng thường xuyên cải thiện nhận thức về quy trình tự động khác. Bằng cách này, bạn có thể tránh thở quá nhanh và tạm dừng thở.

Nó cũng có ý nghĩa nếu những người bị ảnh hưởng không ngủ một mình trong phòng. Người thân có thể nhận thấy ngừng thở trong khi ngủ và đánh thức bệnh nhân hoặc kích thích họ thở. Nhưng đó chỉ là một biện pháp phòng ngừa.