Axit valproic

Axit valproic là một axit cacboxylic không tự nhiên. Nó được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1881 và được sử dụng như một loại thuốc chống động kinh. Nó không được sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú.

Axit valproic là gì?

Axit valproic là một axit cacboxylic không tự nhiên. Axit cacboxylic là những hợp chất hữu cơ có một hoặc nhiều nhóm cacboxy (-COOH). Axit valproic và muối của nó (cái gọi là valproat) được sử dụng trong y tế như thuốc chống động kinh (thuốc chống co giật). Công thức hóa học của axit valproic là C8H16O2, khối lượng mol của nó là 144,21 g · mol - 1.

Axit valproic được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1881. Lúc đầu nó được dùng làm dung môi cho các chất không tan trong nước. Quá trình tổng hợp axit valproic diễn ra thông qua nguyên liệu ban đầu là etyl xyanoaxetat và hai chất tương đương của 1-bromopropan. Khi natri ethoxit được thêm vào, các chất này phản ứng thông qua một anion ở dạng enol của hợp chất cacbonyl để tạo thành este axit α, α-dipropylcyanoacetic. Quá trình phân cắt và khử carboxyl của Ester diễn ra trong môi trường cơ bản.

Các quá trình này tạo ra dipropylacetonitril, có thể được chuyển đổi thành axit valproic thông qua phản ứng với nước (thủy phân). Quá trình tổng hợp este malonic là một sự thay thế cho quá trình tổng hợp axit valproic được mô tả ở trên.

Tác dụng dược lý

Trong điều trị bệnh động kinh, valproat, muối của axit valproic, được sử dụng, được chuyển hóa thành axit valproic trong dạ dày. Ứng dụng có thể được thực hiện bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch.

Axit valproic được hấp thu rất nhanh và còn có sự gắn kết với protein huyết tương trên 90%. Axit valproic được chuyển hóa ở gan; ít hơn 3% hoạt chất được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Thời gian bán thải trong huyết tương của axit valproic là 14 giờ. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng nó có thể giảm khi kết hợp với các bệnh động kinh khác.

Tác dụng của axit valproic là do khả năng đóng các kênh ion trong hệ thần kinh trung ương.Bằng cách đóng các kênh ion, các ion không còn có thể xâm nhập vào tế bào và không thể kích hoạt bất kỳ điện thế hoạt động nào ở đó. Cả hai kênh ion natri và canxi đều bị ảnh hưởng bởi tác dụng này của axit valproic. Hai kênh ion này là nguyên nhân làm tăng sự xuất hiện của các điện thế hoạt động trong bệnh động kinh.

Axit valproic cũng tăng cường tác dụng của chất dẫn truyền thần kinh GABA bằng cách ức chế sự phân hủy GABA và đồng thời kích thích sự tổng hợp GABA. Chất dẫn truyền thần kinh GABA dẫn đến tăng dòng ion clorua vào tế bào, dẫn đến giảm khả năng kích thích của tế bào.

Ngoài ra, axit valproic can thiệp vào hệ thống biểu sinh thông qua quá trình acetyl hóa, có thể thay đổi tế bào và hoạt động của các gen riêng lẻ. Axit valproic ức chế enzym histone deacetylase và do đó làm nới lỏng mật độ của bao bì DNA. Axit valproic điều chỉnh hoạt động của gen thông qua mức độ acetyl hóa histon. Cơ chế này dẫn đến dị tật ở phôi, đó là lý do tại sao không được dùng axit valproic cho phụ nữ có thai.

Tuy nhiên, ngoài ra, axit valproic cũng làm cho nó trở thành một thành phần hoạt động có thể có trong liệu pháp điều trị ung thư, vì việc điều chỉnh biểu hiện gen là một khía cạnh thiết yếu của sự hình thành khối u. Bằng cách điều chỉnh hoạt động của gen, axit valproic có thể kích hoạt hoạt động gen bình thường bằng cách loại bỏ các khối gen hoặc gây chết tế bào. Tác dụng này của axit valproic hiện đang được tiếp tục nghiên cứu.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Axit valproic được sử dụng như một chất chống động kinh. Nó được chỉ định cho các dạng động kinh tổng quát, cho chứng động kinh cường độ cao khi thức dậy và động kinh myoclonic ở tuổi vị thành niên, rối loạn lưỡng cực, rối loạn tâm thần từ loại phân liệt, nghiện ngập, trầm cảm chịu lửa trị liệu, dự phòng đau nửa đầu và dự phòng chống đau đầu cụm . Axit valproic không được chấp thuận cho hai lĩnh vực ứng dụng cuối cùng, mặc dù nó có hiệu quả.

Axit valproic chỉ được sử dụng cho trẻ nhỏ nếu không thể sử dụng các loại thuốc chống động kinh khác. Không có đủ bằng chứng về lợi ích của điều trị dự phòng giai đoạn dài trong rối loạn lưỡng cực, đó là lý do tại sao không có sự chấp thuận cho chỉ định này.

Rủi ro và tác dụng phụ

Không được dùng axit valproic cho phụ nữ có thai vì có thể dẫn đến dị tật cho phôi thai. Cũng có bằng chứng cho thấy việc sử dụng axit valproic trong thời kỳ mang thai dẫn đến suy giảm nhận thức ở trẻ em. Các vấn đề về kỹ năng nói và trí nhớ đặc biệt phổ biến ở đây. Ngoài ra, trẻ em thường gặp các rối loạn từ phổ tự kỷ đến tự kỷ thực tế. Axit valproic cũng không nên dùng trong thời kỳ cho con bú.

Các tác dụng phụ khác nhau có thể xảy ra khi điều trị bằng axit valproic. Chúng thường bao gồm ngứa và phát ban, nhức đầu, chóng mặt, cử động không ổn định và rối loạn thị giác, chán ăn hoặc tăng cảm giác thèm ăn, giảm hoặc tăng cân, buồn ngủ, run (run), rung giật nhãn cầu (chuyển động không kiểm soát, nhịp nhàng của một cơ quan; thường là mắt), tạm thời Rụng tóc, tổn thương gan nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong, giảm thính lực, dị cảm và rối loạn cảm giác, rối loạn vận động giống Parkinson cũng như thay đổi công thức máu và rối loạn đông máu.

Nồng độ amoni trong máu thường tăng lên. Đôi khi, rối loạn hành vi, chảy máu, khiếu nại đường tiêu hóa, tràn dịch màng phổi, khó tiêu, tăng tiết nước bọt, tăng nồng độ insulin trong máu, phù nề, hoang tưởng, rối loạn kinh nguyệt, tổn thương não tạm thời, hôn mê, viêm mạch máu và phát ban trên da.

Ù tai, hội chứng loạn sản tủy, tuyến giáp kém hoạt động, bệnh não mãn tính với rối loạn chức năng não, phản ứng da nghiêm trọng, lupus ban đỏ, suy giảm chức năng tủy xương, rối loạn chức năng thận (hội chứng Fanconi), tăng tiết (nhiễm toan chuyển hóa) và ướt hiếm khi xảy ra - Rối loạn chuyển hóa hồng cầu (rối loạn chuyển hóa porphyrin), vô sinh ở nam, tăng testosterone trong máu (ở nữ) và thay đổi nang ở buồng trứng và viêm niêm mạc miệng.

Sốt, sưng mặt, miệng và cổ, tăng tế bào lympho, thiếu hụt biotin ở trẻ em, ảo giác, sưng lợi và giảm nhiệt độ cơ thể.