Benzodiazepine

Benzodiazepines là những hợp chất hóa học đặc biệt (hợp chất của vòng benzen với vòng diazepine) có tác dụng hướng thần trong cơ thể. Chúng được sử dụng trong y học như thuốc giải lo âu, thư giãn cơ trung tâm, làm dịu (an thần) và thúc đẩy giấc ngủ (thôi miên). Tác dụng chống co giật của một số thuốc benzodiazepine cũng giải thích việc sử dụng chúng như thuốc chống động kinh.

Benzodiazepines là gì?

Tất cả các benzodiazpine đều có nguồn gốc từ cùng một cấu trúc hóa học cơ bản. Nó là một hệ thống vòng hai vòng bao gồm một vòng benzen và một vòng diazepine. Vòng benzen là đại diện đơn giản nhất của benzenoid, hydrocacbon thơm có công thức thực nghiệm: C6H6.

Một vòng diazepine được hợp nhất với điều này (kết nối bằng cách ngưng tụ). Vòng diazepine là một vòng bảy, không bão hòa với 2 nguyên tử nitơ. Các loại thuốc chính được sử dụng là vòng diazepine với nguyên tử nitơ ở vị trí thứ 1 và thứ 4 trong vòng - được gọi là benzo-1,4-diazpines. Một vòng sáu ghi nhớ khác được kết nối ở vị trí thứ 5 của vòng diazpin, nhưng không phải bằng cách nung chảy.

Các vị trí liên kết khác nhau trong khu vực của vòng benzen, trên vòng diazepine và vòng sáu ghi nhớ bổ sung dẫn đến các thành phần hoạt tính khác nhau, một số có tác dụng khác nhau.

Tác dụng dược lý

Benzodiazepine có tác dụng kích hoạt thụ thể gamma-amino-axit butyric (GABA) A thông qua liên kết và do đó làm tăng tác dụng của chất dẫn truyền thần kinh GABA. Các thụ thể GABA-A được tìm thấy khắp não và tủy sống. Sự liên kết làm tăng xác suất mở thụ thể GABA-A, dẫn đến tăng dòng chảy clorua vào tế bào thần kinh. Điều này làm siêu phân cực màng tế bào thần kinh, dẫn đến mức độ kích thích thấp hơn.

Thụ thể GABA-A bao gồm 6 tiểu đơn vị, với các benzodiazepine cổ điển cho thấy ái lực với 4 trong số các tiểu đơn vị này (alpha1, alpha2, alpha3 và alpha5). Tác động lên thụ thể chỉ có thể xảy ra nếu có mặt chất dẫn truyền thần kinh GABA - do đó chúng là chất điều biến allosteric chứ không phải chất chủ vận theo nghĩa hẹp hơn. Tác dụng mạnh hơn đối với những khớp thần kinh có chứa ít GABA. Có một hiệu ứng phụ thuộc vào hoạt động. Điều này có nghĩa là các phản ứng của máy phát yếu được khuếch đại không cân xứng. Điều này cũng có thể gây ra tác dụng cụ thể của các benzodiazepin.

Benzodiazepine hoạt động trong cơ thể con người:

• Thuốc giảm lo âu (giải lo âu)
• Chống co thắt (chống co giật)
• Thư giãn cơ (thư giãn cơ)
• Làm dịu (an thần)
• Gây ngủ (thôi miên)
• Chứng hay quên (khoảng trống trí nhớ trong suốt thời gian hoạt động)
• Cải thiện tâm trạng một chút (chú ý: nếu bạn mắc bệnh trầm cảm tiềm ẩn, bệnh cũng có thể trở nên trầm trọng hơn)
• Một phần hưng phấn (phụ thuộc vào liều lượng và phụ thuộc vào khoảng thời gian uống)

Tác dụng tối đa không tăng lên khi dùng liều cao benzodiazepin. Tuy nhiên, liều lượng cần thiết của GABA được giảm xuống để kích hoạt tác dụng tối đa. Vì vậy, đường cong liều lượng-hiệu ứng của axit gamma-amino-butyric được dịch chuyển sang trái.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Do những hiệu quả có thể đạt được, benzodiazepin chủ yếu được sử dụng trong y học cấp cứu và tâm thần học. Tuy nhiên, các lĩnh vực ứng dụng có thể bị hạn chế rõ ràng bởi khả năng phụ thuộc cao và suy hô hấp nghiêm trọng.

Với việc sử dụng thường xuyên trong khoảng 8 tuần hoặc hơn, các triệu chứng cai nghiện xảy ra khi ngừng sử dụng thuốc. Do đó, khuyến cáo không sử dụng benzodiazepin lâu hơn 4 tuần (với điều kiện là chỉ định nghiêm ngặt và liều lượng càng thấp càng tốt).

Các thuốc benzodiazepine chống động kinh, thường phải dùng suốt đời, là một ngoại lệ. Các hoạt chất diazepam và lorazepam đặc biệt thích hợp làm thuốc được lựa chọn đầu tiên để điều trị cơn động kinh cấp tính.

Trong tâm thần học, benzodiazepine chủ yếu được sử dụng để điều trị chứng lo âu và bồn chồn. Chúng cũng thường được sử dụng làm thuốc cấp tính cho các cơn hoảng sợ.

Benzodiazepines cũng có một vị trí vững chắc trong việc điều trị các triệu chứng cai rượu. Benzodiazepine cũng có thể được sử dụng trong điều trị ngắn hạn khó ngủ và khó ngủ. Tuy nhiên, do khả năng phụ thuộc, các nhóm chất khác (như thuốc kháng histamine) ngày càng được ưa chuộng hơn.

Trong y học khẩn cấp, benzodiazepine cũng được sử dụng để gây mê và như một phần của liệu pháp giảm đau (an thần giảm đau). Trong các can thiệp có chọn lọc, thường tiến hành tiền mê bằng thuốc benzodiazepine như midazolam trước khi phẫu thuật để bệnh nhân bớt căng thẳng và sợ hãi về cuộc phẫu thuật.

Rủi ro và tác dụng phụ

Benzodiazepin có các mức độ ức chế hô hấp khác nhau bằng cách làm suy giảm trung tâm hô hấp ở tủy sống kéo dài. Mặc dù ức chế hô hấp xảy ra phụ thuộc vào liều lượng, nhưng tình trạng nhiễm độc đe dọa tính mạng do chỉ dùng benzodiazepine là rất hiếm. Đặc biệt trong trường hợp ngộ độc hỗn hợp cùng với rượu hoặc các chế phẩm khác có tác dụng lên thần kinh trung ương (ví dụ như thuốc phiện), nguy cơ ngừng hô hấp tử vong tăng lên đáng kể.

Tương tác giữa benzodiazepine và rượu được gọi là dung nạp chéo do tác dụng tương tự trên thụ thể GABA-A. Tăng liều, thường được thực hiện để đáp ứng với việc tăng dung nạp, dẫn đến tăng tác dụng phụ.

Khả năng gây nghiện của benzodiazepin thể hiện rõ ở sự phụ thuộc nghiêm trọng về thể chất xảy ra ngay cả ở liều điều trị. Do đó, không có gì đáng ngạc nhiên khi benzodiazepine có tỷ lệ lạm dụng cao nhất trên toàn thế giới. Sau đó có các rối loạn chức năng ghi nhớ, rối loạn hành vi, chậm lại tâm thần vận động và các hiệu ứng nghịch lý (tăng lo âu và / hoặc rối loạn giấc ngủ) khi dùng thuốc.

Các chống chỉ định dùng thuốc benzodiazepine bao gồm:

• Bệnh nhược cơ (rối loạn dẫn truyền xung thần kinh cơ)
• Mất điều hòa (rối loạn phối hợp cử động)
• Bệnh tăng nhãn áp góc đóng (bệnh tăng nhãn áp)
• Bệnh nghiện hiện tại (cũng trong quá khứ)
• Dị ứng với thành phần hoạt tính
• Hội chứng ngưng thở khi ngủ (thở ngừng lại khi ngủ)