Hiệu ứng vượt qua đầu tiên

Như Hiệu ứng vượt qua đầu tiên bác sĩ mô tả một quá trình chuyển hóa sinh hóa trong lần đầu tiên đi qua gan, biến đổi các loại thuốc uống qua đường uống thành cái gọi là chất chuyển hóa và do đó làm suy yếu hoặc kích hoạt hiệu quả của chúng.

Cường độ chuyển hóa trong gan liên quan trực tiếp đến chức năng gan của từng cá nhân và do đó có thể khác nhau ở mỗi bệnh nhân. Hiệu ứng vượt qua đầu tiên đặc biệt quan trọng trong quá trình phát triển thuốc, vì nó có mối liên hệ chặt chẽ với sinh khả dụng của thuốc.

Hiệu ứng vượt qua đầu tiên là gì?

Trong lần đầu tiên đi qua gan, một loại thuốc được chuyển hóa sinh học. Mức độ thực hiện chuyển đổi này phụ thuộc vào chức năng gan của chính bệnh nhân. Bác sĩ cũng mô tả quá trình chuyển đổi sinh hóa chính nó là sự trao đổi chất.

Sự trao đổi chất trong lần đi đầu tiên qua gan một lần nữa được y học gọi là hiệu quả lần đầu tiên và dẫn đến một sản phẩm trung gian ít liên quan đến dược chất thực tế. Quá trình chuyển hóa làm tắt hiệu quả của một loại thuốc, hoặc nó dẫn đến một sản phẩm hiệu quả, ví dụ như trong trường hợp thuốc uống được phát triển với mục đích đầu tiên.

Trong khi một số loại thuốc mất tác dụng do tác dụng đầu tiên, những loại thuốc khác chỉ được kích hoạt khi chúng được chuyển hóa. Liên quan trực tiếp đến vấn đề này, dược động học hiểu khái niệm về tác dụng vượt qua đầu tiên là lượng chiết xuất của một loại thuốc sau lần đầu tiên đi qua gan.

Chức năng, tác dụng và mục tiêu

Hiệu ứng vượt qua đầu tiên chủ yếu đóng vai trò đối với các loại thuốc qua đường tiêu hóa, tức là đối với tất cả các loại thuốc có thể nuốt được. Điều này bao gồm viên nén, viên nén bao và viên nang cũng như các dung dịch thuốc để uống.

Sau khi uống, thuốc đi vào dạ dày, từ đó nó di chuyển đến ruột non. Tác nhân bắt đầu được hấp thụ trong dạ dày cũng như trong ruột non, để nó có thể đi vào máu và phát huy tác dụng. Tuy nhiên, dạ dày và ruột non đều được kết nối với hệ thống tĩnh mạch cửa, có nghĩa là các dược chất đầu tiên đến gan trong quá trình này. Chỉ sau khi chúng đi qua gan, chúng mới đi vào phần còn lại của cơ thể cùng với máu và được phân phối ở đó để đến vị trí đã định.

Các phản ứng sinh hóa, chẳng hạn như hiệu ứng vượt qua đầu tiên, xảy ra cả khi qua ruột và khi qua gan. Các enzym của thuốc uống được phân chia và gán cho các nhóm hóa học. Trong quá trình chuyển hóa này, các chất chuyển hóa phát sinh như các sản phẩm phản ứng, với cơ thể thường cố gắng vô hiệu hóa các loại thuốc ngoại sinh. Theo quy luật, khả năng hòa tan trong nước của các chất ngoại sinh tăng lên trong quá trình chuyển hóa, vì sinh vật muốn đào thải các chất lạ ra ngoài càng nhanh càng tốt.

Vì vậy, nếu có tác dụng đầu tiên cực đoan, thì thuốc tương ứng sẽ không bao giờ đạt được mục tiêu vì nó đã được bài tiết trước đó rất lâu. Điều này làm giảm sinh khả dụng và hiệu quả chung của thuốc. Mặt khác, cái gọi là tiền chất sử dụng hiệu ứng vượt qua đầu tiên, bởi vì chúng là thuốc tương ứng với tiền chất của một chất chuyển hóa hiệu quả. Điều này có nghĩa là chỉ khi chúng được chuyển hóa trong gan, chúng mới trở thành chất hữu hiệu chống lại một khiếu nại cụ thể.

Việc bao gồm hiệu ứng vượt qua đầu tiên thường đóng một vai trò đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh gan. Hình thức chuyển hóa mong muốn đặc biệt phù hợp với việc bôi thuốc tại chỗ, trong đó, sau khi hấp thu, các tác dụng phụ trên toàn bộ cơ thể cũng có thể giảm đáng kể.

Rủi ro, tác dụng phụ và nguy hiểm

Ngoại trừ trường hợp của tiền chất, tác dụng đầu tiên với thuốc đường tiêu hóa thường là tác dụng phụ không mong muốn. Có một số cách để tránh tác dụng phụ này. Ví dụ, trực tràng không được kết nối với hệ thống tĩnh mạch cửa. Vì lý do này, ví dụ, thuốc đạn có thể được sử dụng để phá vỡ hiệu ứng vượt qua đầu tiên.

Các cách khác để sử dụng thuốc độc lập với đường tiêu hóa là miếng dán qua da hoặc tiêm tĩnh mạch và tiêm bắp. Cuối cùng, tất cả việc dùng thuốc qua đường tiêm, ngậm dưới lưỡi và ngậm về cơ bản đều phù hợp để bỏ qua gan. Miễn là điều này có thể thực hiện được mà không làm tăng rủi ro, việc tăng liều lượng cũng có thể khôi phục hiệu quả của thuốc uống. Bằng cách này, các quá trình enzym và quá trình vận chuyển qua trung gian protein có thể được bão hòa để hiệu ứng vượt qua đầu tiên hầu như luôn liên kết với một liều lượng cụ thể của tác nhân tương ứng.

Trên một liều lượng nhất định, tất cả các quá trình làm suy yếu thành phần hoạt tính đều được bão hòa và hệ thống tương ứng tự động có sẵn lượng hoạt chất cao hơn. Nồng độ bão hòa của thuốc tương ứng còn được gọi là liều đột phá. Tuy nhiên, không thể tăng liều lượng theo ý muốn, vì mọi sự gia tăng khả năng chuyển hóa bên trong gan đều gây ra hậu quả tiêu cực. Điểm đặc biệt của quá trình chuyển hóa ở gan là tính cá thể của nó. Do đó, hiệu ứng vượt qua lần đầu tiên thay đổi từ người này sang người khác và liên quan trực tiếp đến chức năng gan của họ.

Tương ứng, liều đột phá cho một loại thuốc cụ thể cũng thay đổi theo bệnh nhân và tình trạng gan của họ.Ở những bệnh nhân ban đầu không cho thấy tác dụng đầu tiên đáng chú ý đối với một loại thuốc nhất định ở một liều lượng nhất định, sự chuyển hóa vẫn có thể xảy ra sau một thời gian. Ví dụ, nếu một số enzym nhất định ngày càng được hình thành trong gan do dùng thuốc, thì cảm ứng enzym này cũng có thể làm giảm hiệu quả của thuốc khi sử dụng lâu dài.