Leukotrienes

Leukotrienes là những chất được tạo ra trong tế bào bạch cầu, còn được gọi là bạch cầu, khi axit béo bị phân hủy. Ngay cả với số lượng nhỏ, chúng có hiệu quả cao như là chất trung gian trong các phản ứng dị ứng và viêm.

Leukotrienes là gì?

Tên y học leukotriene đã dùng để chỉ các tế bào bạch cầu. Trong ngôn ngữ Hy Lạp "leukós" có nghĩa là "trắng". Leukotrienes lần đầu tiên được phát hiện trong các tế bào bạch cầu.

Dẫn xuất hóa học quay trở lại axit arachidonic và các axit béo C20 không bão hòa đa khác. Leukotrienes là những chất sinh học có hoạt tính cao. Quá trình sinh tổng hợp phụ thuộc vào enzym 5'-lipoxygenase. Axit arachidonic phản ứng theo hai bước với 15'-lipoxygenase và 5'-lipoxygenase.

Chức năng, tác dụng và nhiệm vụ

Leukotrienes có nguồn gốc từ axit arachidonic. Chúng là các kích thích tố mô hoạt động. Chúng hoạt động dưới dạng chất trung gian phản ứng với các phản ứng viêm và dị ứng bằng cách thu hút bạch cầu trung tính.

Chúng làm tăng tính thấm thành mạch và kích hoạt các cơn hen suyễn bằng cách co thắt phế quản. Leukotrienes có ba hợp chất triene liên hợp (hợp chất kép). Chúng thuộc nhóm chất được gọi là eicosanoid. Leukotrienes và prostaglandin dựa trên axit arachidonic, là chất khởi đầu. Axit này có nguồn gốc từ các phospholipid trong màng tế bào. Các tế bào viêm như tế bào mast, bạch cầu đơn nhân, tế bào nội mô cũng như bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan và basophils có khả năng hình thành leukotrienes. Quá trình tổng hợp các prostaglandin diễn ra qua cyclooxygenase. Leukotriene được tạo ra thông qua lipoxygenase. Bằng cách ức chế prostaglandin, nhiều axit arachidonic được giải phóng để tạo thành leukotrienes.

Quá trình này tạo ra bệnh hen suyễn do ASA. Leukotrienes đóng một vai trò quan trọng trong các phản ứng viêm và dị ứng trong cơ thể con người. Chúng còn được gọi là chất trung gian gây viêm và rất quan trọng đối với sự tiến triển của các bệnh phổi. Leukotriene "D4" làm co cơ đường thở và tăng sản xuất chất nhầy trong các cơ quan đường hô hấp trên. Các phế quản cũng bị ảnh hưởng bởi quá trình này. Có nhiều loại leukotriene khác nhau với các ký hiệu như B, C và D. Các leukotriene cysteinyl "LTC4-LTE4" có tác dụng co thắt phế quản và thúc đẩy sự bài tiết. Chúng có thể gây ra các phản ứng phản vệ hoặc dị ứng trong phổi. Những sự cố này dẫn đến đường thở bị thu hẹp và do đó dẫn đến các cơn hen suyễn.

Kích thích hóa học (chemotaxis) làm cho bạch cầu bám vào thành mạch máu. Quá trình viêm được thúc đẩy và mô có thể bị phá hủy bởi các gốc superoxide trong quá trình này. Leukotrienes tương tác với interferon và interleukin. Ở giai đoạn này của bệnh, các chất đối kháng leukotriene, chẳng hạn như montelukast, trở nên hoạt động để loại bỏ các tác dụng không mong muốn trên phổi, đường thở và phế quản. Chúng ngăn chặn các thụ thể của chất truyền tin ban đầu. Các chất truyền tin không mong muốn này xảy ra dưới dạng các kích thích như bụi nhà, phấn hoa hoặc không khí lạnh, đặc biệt ảnh hưởng đến bệnh nhân hen suyễn.

Các chất đối kháng leukotriene làm giãn nở phế quản, chống lại chứng viêm trong phổi và chống lại sự thu hẹp của các cơ đường thở. Các triệu chứng như ho, li bì liên tục và giảm cung cấp oxy do khó thở được giảm bớt và cải thiện chức năng của phổi. Các thụ thể leukotriene, hoạt động như chất đối kháng, được sử dụng để chống lại sự ức chế các quá trình hen suyễn, dị ứng và viêm trong cơ thể con người. Loại thuốc đầu tiên được lựa chọn là Montelukast Singulair®.

Thuốc này giúp nới lỏng các cơ phế quản bị co thắt và giảm sự tích tụ chất nhầy trong bệnh sốt cỏ khô (viêm mũi dị ứng) và hen phế quản (hen phế quản). Trẻ nhỏ bị hen suyễn từng đợt được điều trị bằng montelukast trong các giai đoạn trị liệu ngắn khi bắt đầu đợt hen. Hầu hết những người bị hen suyễn có thể sống tốt với tình trạng của họ khi dùng thuốc này. Các tác dụng phụ thường ít hơn so với sự thành công của điều trị.

Giáo dục, sự xuất hiện, thuộc tính và giá trị tối ưu

Thuốc đối kháng leukotriene được sử dụng để điều trị bệnh hen suyễn và viêm mũi dị ứng. Trong điều trị bệnh hen suyễn, chúng thuộc về lĩnh vực kiểm soát. Bộ điều khiển là loại thuốc dài hạn, chúng được dùng vĩnh viễn. Thuốc đối kháng leukotriene cạnh tranh với liệu pháp glucocorticoid, hiệu quả hơn nhưng có nhiều tác dụng phụ hơn và rủi ro điều trị cao hơn.

Montelukast có thể được sử dụng thay thế cho liệu pháp glucocorticoid ở trẻ em đến mười bốn tuổi nếu điều trị thích hợp được chỉ định. Montelukast không được chấp thuận là đơn trị liệu ở Đức cho những người trên 15 tuổi. Theo hướng dẫn quốc tế, nó chỉ có thể được sử dụng nếu bác sĩ chăm sóc lên tiếng phản đối liệu pháp glucocorticoid, ví dụ như nếu bệnh nhân cho thấy các tác dụng phụ trong đó thiệt hại được đánh giá cao hơn mức độ thành công mong đợi của điều trị. Những bệnh nhân không thể hít glucocorticoid cũng được điều trị thay thế bằng montelukast.

Thuốc đối kháng leukotriene cũng có thể được sử dụng kết hợp với glucocorticoid và thuốc cường giao cảm beta-2 (ví dụ: Ambroxol, Clenbuterol, Bambuterol) để giảm liều lượng. Tuy nhiên, bệnh nhân phải là người lớn. Trong liệu pháp này, montelukast hoạt động như một chất được gọi là "bổ sung". Nó không thích hợp để điều trị cơn hen suyễn cấp tính. Tuy nhiên, có thể ngăn ngừa bệnh hen suyễn gắng sức. Ở đây chế phẩm hoạt động ngoài thuốc cơ bản của glucocorticoid dạng hít và các chất beta-adrenergic (adrenoceptors). Đây là những thụ thể ghép đôi phát sinh loài (GPCR) có liên quan đến protein G. Chúng được thiết lập để chuyển động bởi hormone adrenaline.

Bệnh & Rối loạn

Thuốc đối kháng leukotriene được dùng bằng đường uống ở dạng viên nén. Chúng cũng có sẵn dưới dạng viên nén hoặc hạt nhai. Những loại thuốc này phát huy tác dụng tối đa trong khoảng hai giờ sau khi uống.

Mặc dù các tác dụng phụ có thể xảy ra, montelukast thường được dung nạp tốt. Các tác dụng phụ phụ thuộc vào tình trạng cá nhân của bệnh nhân. Chúng bao gồm rối loạn tâm thần, phát ban trên da, nhiễm trùng các cơ quan hô hấp trên, các triệu chứng tiêu hóa, đau cơ và khớp, hội chứng Churg - Strauss (bệnh phổi và hen suyễn) và xu hướng chảy máu tăng lên.