Sunitinib

Sunitinib là một loại thuốc điều trị ung thư và được sử dụng cho các khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST), khối u nội tiết thần kinh của tuyến tụy hoặc khối u tế bào thận mà không thể phẫu thuật cắt bỏ được nữa. Nó được bán trên thị trường với tên thương mại Sutent® và được sản xuất bởi Pfizer. Sunitinib có thể gây ra một số tác dụng phụ bằng cách tương tác với các hormone tuyến giáp.

Sunitinib là gì?

Sunitinib là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể và được sử dụng để điều trị các dạng ung thư đặc biệt không thể điều trị bằng phẫu thuật được nữa. Hoạt chất trong sunitinib chứa một khung xương thơm với cấu trúc hóa học phức tạp. Công thức phân tử hóa học của nó là C22H27FN4O2.

Sunitinib được sử dụng như một loại thuốc thay thế nếu điều trị bằng imatinib không được dung nạp. Imatinib cũng là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể. Các tyrosine kinase thụ thể chịu trách nhiệm chuyển các nhóm phosphate đến các gốc tyrosine trong một protein. Các protein tương ứng bị ảnh hưởng đáng kể trong hoạt động của chúng. Receptor tyrosine kinase làm trung gian cho toàn bộ dòng tín hiệu trong tế bào.

Đồng thời, chúng cũng có tác động đến sự tăng sinh tế bào, tức là H. về sự nhân lên của tế bào thông qua phân chia tế bào, trong đó chúng cũng hoạt động như các thụ thể cho các yếu tố tăng trưởng. Đây đặc biệt là các yếu tố tăng trưởng VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET hoặc CSF. VEGF (Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu) hoạt động như một phân tử truyền tín hiệu và kích thích sự hình thành các mạch máu (tạo mạch). Yếu tố tăng trưởng PDGF (Platelet Derived Growth Factor) hoạt động như một mitogen (chất kích thích phân chia tế bào) đặc biệt đối với các tế bào của mô liên kết. Đặc biệt, protein c-kit làm trung gian tăng sinh tế bào cho tế bào gốc.

Tất cả các yếu tố tăng trưởng khác cũng đóng một vai trò quan trọng trong quá trình phân chia tế bào. Nếu chúng được hình thành ở mức độ lớn hơn, sự phân chia tế bào cũng được kích thích và một khối u ung thư có thể phát triển. Các yếu tố tăng trưởng nêu trên đóng một vai trò trong sự phát triển của khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST), khối u thần kinh nội tiết (NET) của tuyến tụy và ung thư biểu mô tế bào thận.

GIST là những khối u hiếm gặp của mô liên kết trong đường tiêu hóa. Các khối u thần kinh nội tiết cũng rất hiếm và kích thích sản xuất một số hormone. Bằng cách ngăn chặn các thụ thể của yếu tố tăng trưởng, thuốc sunitinib có thể hạn chế hoạt động của chúng và do đó ức chế sự phát triển của ung thư.

Tác dụng dược lý

Sunitinib có tác dụng ức chế sự phát triển của một số tế bào ung thư. Điều này đặc biệt đúng đối với các tế bào mô liên kết trong đường tiêu hóa, trong thận và các khối u thần kinh nội tiết. Thành phần hoạt tính ngăn chặn cái gọi là tyrosine kinase thụ thể.

Tyrosine kinase là các enzym chuyển các nhóm photphat đến các gốc tyrosine của các protein khác. Các vị trí được phosphoryl hóa của protein được nhận biết bởi các miền SH2 của các protein khác. Chúng liên kết với các vị trí được phosphoryl hóa và do đó cho phép truyền tín hiệu.

Miền SH2 là một đoạn protein đặc trưng với khoảng 100 axit amin. Do sự liên kết này, một sự thay đổi cấu trúc xảy ra trong protein, được truyền cho các protein khác. Một thác tín hiệu phát triển từ điều này. Các thụ thể tyrosine kinase phosphoryl hóa các protein thụ thể, đóng vai trò như các điểm gắn kết cho các protein, sau đó được kích hoạt do sự liên kết và làm trung gian cho các tác động nhất định. Những protein này cũng bao gồm các yếu tố tăng trưởng chịu trách nhiệm cho sự tăng sinh của tế bào. Với sự hình thành gia tăng của các yếu tố tăng trưởng, sự phát triển của tế bào có thể mất kiểm soát, gây ra ung thư.

Tuy nhiên, vì các yếu tố tăng trưởng chỉ có thể phát huy tác dụng khi chúng liên kết với các thụ thể, nên sự ức chế của chúng có thể giúp ngăn chặn sự phát triển của các khối u ung thư.

Đến lượt nó, thụ thể được kích hoạt để liên kết với các yếu tố tăng trưởng do sự phosphoryl hóa bởi các tyrosine kinase của thụ thể. Tuy nhiên, khi tyrosine kinase thụ thể bị chặn bởi sunitinib của thuốc, sẽ không có sự gắn kết với các yếu tố tăng trưởng. Do đó, các yếu tố tăng trưởng vẫn không hoạt động và không gửi bất kỳ tín hiệu nào cho sự phát triển của tế bào. Trong trường hợp khối u ung thư, điều này có nghĩa là khối u ngừng phát triển hoặc tăng trưởng chậm lại.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Như đã được mô tả, thuốc sunitinib được sử dụng trong các bệnh ung thư đặc biệt như khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST), khối u nội tiết thần kinh trong tuyến tụy hoặc ung thư biểu mô tế bào thận. Tuy nhiên, ở đó, nó chỉ được sử dụng cho các khối u ung thư không thể phẫu thuật hoặc hình thành các di căn.

Hơn nữa, Sunitinib phục vụ như một chế phẩm thay thế nếu điều trị bằng thuốc Imatinib dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó hoạt động đặc biệt tốt trên các khối u được đề cập. Tuổi thọ của những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib có thể tăng gấp đôi so với những bệnh nhân không được điều trị trong một số trường hợp. Hơn nữa, nó có thể được chứng minh rằng chất lượng cuộc sống của những người được điều trị cải thiện đáng kể.

Sunitinib hoạt động trong một thời gian dài sau khi uống. Nó có thời gian bán hủy khoảng 40 đến 60 giờ. Trong cơ thể sinh vật, nó được chuyển hóa bởi enzym CYP3A4 (cytochrom P450 3A4) và do đó đạt được hiệu quả cao hơn. Chất chuyển hóa thậm chí còn hoạt động lâu hơn chính thành phần hoạt tính.

Rủi ro và tác dụng phụ

Có tác dụng phụ khi sử dụng sunitinib. Mệt mỏi, tiêu chảy, cao huyết áp, chảy máu cam, viêm niêm mạc miệng hay còn gọi là hội chứng tay chân miệng. Hội chứng bàn tay-chân gây ra sưng tấy và đỏ đau ở lòng bàn chân và lòng bàn tay. Thông thường hội chứng này là một phản ứng của cơ thể đối với việc sử dụng các loại thuốc gây độc tế bào.

Một tác dụng phụ khác của sunitinib là ức chế enzym peroxidase tuyến giáp. Peroxidase tuyến giáp chịu trách nhiệm kết hợp iốt vào tyrosine để hình thành các hormone tuyến giáp T3 và T4. Điều này có thể dẫn đến tuyến giáp hoạt động kém trong khi điều trị bằng sunitinib. Sự mệt mỏi thường thấy trong quá trình hóa trị với sunitinib có lẽ là do điều này.

Sunitinib không được sử dụng trong trường hợp quá mẫn cảm với hoạt chất.