Thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase

Tại Thiếu α-N-acetylgalactosaminidase nó là một bệnh tích trữ lysosome rất hiếm khi xảy ra. Nó được chia thành dạng chưa thành niên và dạng trưởng thành.

Thiếu a-N-Acetylgalactosaminidase là gì?

Sự thiếu hụt a-N-acetylgalactosaminidase hoặc Thiếu alpha-N-acetylgalactosaminidase trong y học còn được gọi là Bệnh Schindler, Bệnh Schindler hoặc là Bệnh Kanzaki được chỉ định. Ý nghĩa là một bệnh tích trữ lysosome cực kỳ hiếm gặp, sự di truyền của bệnh này là tính trạng lặn trên nhiễm sắc thể. Các bác sĩ phân biệt giữa dạng vị thành niên, xảy ra ở trẻ em và thanh thiếu niên, và dạng người lớn, mà người lớn mắc phải.

Dạng thiếu niên alpha-N-acetylgalactosaminidase được gọi là bệnh Schindler, trong khi dạng trưởng thành được gọi là bệnh Kanzaki. Nhưng cũng có sự phân chia thành bệnh Schindler loại I cho dạng trẻ và bệnh Schindler loại II cho dạng trưởng thành. Một hỗn hợp của cả hai dạng, được gọi là bệnh Schindler loại III, cũng có thể xảy ra.

Tất cả ba dạng của bệnh là oligosaccharidoses (glycoproteinose), bao gồm bệnh nhiễm khuẩn fucosidosis và bệnh dự trữ axit sialic. Tên bệnh Schindler hoặc bệnh Schindler cho sự thiếu hụt alpha-N-acetylgalactosaminidase có nguồn gốc từ nhà di truyền học người Đức Detlev Schindler.

Ông là người đầu tiên mô tả căn bệnh này vào năm 1988. Một năm sau, bác sĩ người Nhật T. Kanzaki đã mô tả về dạng người lớn. Năm 1991, ông phát hiện ra rằng sự thiếu hụt alpha-N-acetylgalactosaminidase là nguyên nhân của căn bệnh này.

nguyên nhân

Sự thiếu hụt α-N-acetylgalactosaminidase là do giảm hoạt động của enzyme alpha-N-acetylgalactosaminidase. Các đột biến nhỏ hoặc vô nghĩa trên gen NAGA, mã cho alpha-N-acetylgalactosaminidase, là nguyên nhân gây ra khiếm khuyết enzym.

Gen NAGA nằm trên locus gen q11 của nhiễm sắc thể 22. Enzyme alpha-N-acetylgalactosaminidase có nhiệm vụ xúc tác sự phân cắt N-acetylgalactosamine từ các glycolipid và glycoprotein khác nhau. Sự khiếm khuyết về gen làm giảm hoạt tính của enzym, do đó các chất không được chuyển hóa sẽ tích tụ lại trong tế bào cơ thể.

Trong hầu hết các trường hợp, đây là proteoglycan, glycosphingolipid và glycoprotein liên kết N hoặc O. Sự tích tụ của những thứ này gây ra thiệt hại cho tế bào và các cơ quan bị ảnh hưởng. Sự thiếu hụt alpha-N-acetylgalactosaminidase là rất hiếm nên không có thông tin chính xác về tần suất của nó.

Cho đến nay, trên thế giới chỉ có 12 bệnh nhân từ 8 gia đình mắc bệnh Schindler. Các phàn nàn về thần kinh không xảy ra ở mọi bệnh nhân. Một số bác sĩ nghi ngờ ảnh hưởng của các yếu tố bổ sung đối với sự xuất hiện của các triệu chứng thần kinh. Tuy nhiên, vẫn chưa có bằng chứng nào chứng minh cho giả thiết này.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Các triệu chứng, bệnh tật & dấu hiệu

Các triệu chứng của sự thiếu hụt alpha-N-acetylgalactosaminidase phụ thuộc vào dạng bệnh cụ thể. Trong bối cảnh của bệnh Schindler loại I, giảm trương lực cơ tiến triển xảy ra trong năm đầu tiên của cuộc đời. Ngoài ra, những đứa trẻ bị ảnh hưởng bị suy thoái tâm thần vận động rõ rệt.

Rối loạn chuỗi vận động, liệt nửa người và co giật não do liệt cơ cũng được ghi nhận là các triệu chứng. Cũng có nguy cơ trẻ bị mù. Nếu có một dạng thiếu hụt alpha-N-acetylgalactosaminidase ở người lớn, tức là bệnh Schindler loại 2, các triệu chứng tương tự như bệnh Fabry sẽ xảy ra.

Bệnh nhân có u mạch, là những thay đổi lành tính trên da. Nhiều bệnh nhân chậm phát triển trí tuệ nhẹ. Một dạng trung gian lâm sàng là bệnh Schindler loại III. Những người bị ảnh hưởng bị trục trặc thần kinh, động kinh não và khuyết tật tâm thần.

Tuy nhiên, các dạng ít nghiêm trọng hơn cũng có thể xảy ra, có liên quan đến các phàn nàn về tâm thần và thần kinh nhẹ, chậm phát triển ngôn ngữ hoặc các triệu chứng tương tự như chứng tự kỷ.

Chẩn đoán & khóa học

Có thể chẩn đoán sự thiếu hụt alpha-N-acetylgalactosaminidase thông qua việc phát hiện giảm hoạt động của NAGA. Với mục đích này, các xét nghiệm enzym được thực hiện trong huyết tương, bạch cầu hoặc nguyên bào sợi hoặc nguyên bào lympho nuôi cấy. Việc phát hiện sắc ký các oligosaccharid trong nước tiểu cũng cho phép chẩn đoán sự thiếu hụt enzym.

Một phân tích DNA cũng có thể được thực hiện, nhưng điều này là không cần thiết trong hầu hết các trường hợp. Trong thời kỳ mang thai, chẩn đoán trước khi sinh về sự thiếu hụt enzym cũng có thể được thực hiện bằng cách sử dụng phân tích đột biến gen NAGA sau khi lấy mẫu nhung mao màng đệm hoặc chọc dò màng ối. Tuy nhiên, không thể xác định được dạng bệnh tương ứng.

Chẩn đoán phân biệt của hội chứng Fabry, thoái hóa thần kinh liên quan đến panthothenate kinase và loạn dưỡng thần kinh ở trẻ sơ sinh, cũng có các khiếm khuyết về enzym, cũng rất quan trọng. Quá trình thiếu hụt alpha-N-acetylgalactosaminidase phụ thuộc vào dạng bệnh tương ứng.

Bệnh Schindler loại I được coi là không thuận lợi, trong khi tiên lượng cho hai loại còn lại thuận lợi hơn. Tuy nhiên, số lượng người bệnh quá ít nên không thể đưa ra những tuyên bố có ý nghĩa về tuổi thọ.

Các biến chứng

Các triệu chứng và biến chứng của thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase phụ thuộc nhiều vào dạng của nó.Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, rối loạn vận động xảy ra, do đó những người bị ảnh hưởng bị hạn chế tương đối trong cuộc sống hàng ngày của họ. Chuột rút cũng xảy ra, có liên quan đến cơn đau dữ dội.

Trẻ sơ sinh đặc biệt bị rối loạn phát triển nghiêm trọng, có thể dẫn đến co cứng ở trẻ. Trong một số trường hợp, sự thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase dẫn đến bệnh nhân bị mù hoàn toàn. Sự suy giảm trí thông minh dẫn đến chậm phát triển và do đó dẫn đến khuyết tật.

Những điều này thường hạn chế đáng kể cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân và có ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng cuộc sống. Thường những người bị ảnh hưởng phụ thuộc vào sự giúp đỡ của người khác. Sự chậm phát triển cũng có thể dẫn đến rối loạn tìm kiếm từ hoặc rối loạn ngôn ngữ. Không thể điều trị nguyên nhân sự thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase.

Vì lý do này, người bị ảnh hưởng phải dùng thuốc kháng sinh. Một số biến chứng cũng phải được tránh trực tiếp. Ví dụ, viêm phổi là một trong số này. Hơn nữa, bệnh nhân cũng có thể bị phụ thuộc vào chế độ dinh dưỡng nhân tạo.

Khi nào bạn nên đi khám?

Thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase chắc chắn phải được điều trị bởi bác sĩ. Sự thiếu hụt này không tự biến mất và không có sự chữa lành tự phát của bệnh này. Trong mọi trường hợp, bác sĩ phải được tư vấn nếu cha mẹ nhận thấy sự suy giảm khả năng vận động và trí não ở con mình hoặc em bé của họ. Khiếu nại với các chuyển động hoặc quy trình đơn giản cũng có thể chỉ ra sự thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase và cần được bác sĩ kiểm tra.

Hơn nữa, các cơn co cứng khác nhau cũng là một dấu hiệu của một căn bệnh. Không hiếm bệnh nhân bị thiểu năng trí tuệ và các tật khác. Nếu có những phàn nàn này, điều trị dứt điểm là cần thiết. Nếu không được điều trị, điều này có thể dẫn đến những phàn nàn và biến chứng đáng kể ở tuổi trưởng thành và do đó làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của người bị ảnh hưởng.

Chậm phát triển lời nói nghiêm trọng cũng có thể là một dấu hiệu của sự thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase và do đó phải được điều tra. Theo quy định, bác sĩ đa khoa có thể được tư vấn để xác định sự thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase. Việc xử lý thêm các khiếu nại cá nhân sau đó được thực hiện bởi một chuyên gia.

Bác sĩ & nhà trị liệu trong khu vực của bạn

Điều trị & Trị ​​liệu

Một liệu pháp nhân quả đối với sự thiếu hụt alpha-N-acetylgalactosaminidase là không khả thi. Do đó, phương pháp y tế được giới hạn để điều trị các triệu chứng. Điều này bao gồm một chế độ ăn uống hợp lý và lượng nước uống vào, ngăn ngừa các bệnh truyền nhiễm, cũng có thể được thực hiện bằng cách dùng thuốc kháng sinh, cũng như hạn chế các cơn đau não bằng cách dùng thuốc chống động kinh.

Các bước điều trị tiếp theo bao gồm các biện pháp vật lý trị liệu để ngăn ngừa viêm phổi và co cứng, đồng thời giảm đau hoặc co cứng với sự hỗ trợ của thuốc. Hơn nữa, có thể tiến hành dự phòng bằng phương pháp nuôi dưỡng nhân tạo.

Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng sự thiếu hụt α-N-acetylgalactosaminidase là một rối loạn gấp protein, do đó liệu pháp thay thế enzyme đang được thảo luận như một biện pháp điều trị hợp lý. Liệu pháp gen là một phương pháp trị liệu có thể hình dung khác để điều trị các rối loạn lưu trữ lysosome. Vì bệnh Schindler di truyền theo kiểu lặn trên NST thường, nên tư vấn di truyền cho các gia đình bị ảnh hưởng.

Triển vọng & dự báo

Sự thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase có thể dẫn đến các triệu chứng khác nhau. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, sự thiếu hụt này dẫn đến chậm phát triển tâm thần vận động. Ở tuổi trưởng thành, bệnh nhân thường phụ thuộc vào sự giúp đỡ của người khác và không thể tự mình đương đầu với cuộc sống hàng ngày. Rối loạn vận động cũng xảy ra. Điều này có thể được nhận thấy bởi sự khập khiễng hoặc rối loạn phối hợp.

Trong trường hợp xấu nhất, bệnh nhân có thể bị mù hoặc rối loạn thị giác nghiêm trọng do thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase. Không hiếm trường hợp thiểu năng trí tuệ xảy ra làm giảm chất lượng cuộc sống của đương sự. Rối loạn ngôn ngữ và rối loạn tìm kiếm từ cũng xảy ra, có thể ảnh hưởng đến cuộc sống. Trẻ em đặc biệt bị ảnh hưởng bởi bắt nạt và trêu chọc do các triệu chứng thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase.

Không thể điều trị căn nguyên sự thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase, vì vậy việc điều trị chủ yếu nhằm mục đích giảm các triệu chứng. Các biện pháp điều trị khác nhau có thể được sử dụng để giảm các rối loạn phát triển. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp, bệnh nhân phụ thuộc vào sự trợ giúp từ bên ngoài trong cuộc sống hàng ngày. Tuổi thọ không bị ảnh hưởng bởi sự thiếu hụt.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Phòng ngừa

Không có biện pháp phòng ngừa nào được biết đến chống lại sự thiếu hụt alpha-N-acetylgalactosaminidase. Bệnh Schindler là một trong những căn bệnh cực kỳ hiếm gặp.

Chăm sóc sau

Vì thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase là một bệnh bẩm sinh, không thể điều trị nguyên nhân mà chỉ điều trị triệu chứng nên không thể điều trị dứt điểm. Người bị ảnh hưởng phụ thuộc vào điều trị suốt đời, đó là lý do tại sao các lựa chọn chăm sóc sau rất hạn chế.

Theo nguyên tắc, do thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase, bệnh nhân thường phụ thuộc vào việc uống thuốc và kháng sinh. Cần tính đến các tương tác có thể xảy ra với các thuốc khác, mặc dù không nên dùng thuốc kháng sinh cùng với rượu. Nếu lên cơn, bạn nên đến bệnh viện hoặc gọi trực tiếp bác sĩ cấp cứu.

Hơn nữa, phổi nên được ngăn chặn để tránh bị viêm. Vì vậy, những bệnh nhân bị thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase không nên hút thuốc trong bất kỳ trường hợp nào. Một chế độ ăn uống lành mạnh và lối sống nói chung lành mạnh có ảnh hưởng rất tích cực đến quá trình của bệnh.

Nếu bệnh nhân mong muốn có con, tư vấn di truyền rất hữu ích để ngăn ngừa bệnh truyền sang con cái. Vì bệnh nhân thường bị hạn chế vận động nên vật lý trị liệu rất hữu ích để giảm bớt điều này. Nhiều bài tập cũng có thể được thực hiện tại nhà riêng của bạn.

Bạn có thể tự làm điều đó

Sự thiếu hụt A-N-acetylgalactosaminidase hiện có là một bệnh nan y. Do đó, điều trị nội khoa là rất cần thiết. Các biện pháp tự điều trị chỉ có thể dựa trên các triệu chứng để giúp cuộc sống hàng ngày dễ dàng hơn. Điều quan trọng là cha mẹ phải quan sát trẻ chặt chẽ.

Cha mẹ có thể giúp con mình tốt nhất thông qua sự thấu hiểu và kiên nhẫn, yêu thương và chăm sóc. Hơn nữa, liệu pháp vận động và trị liệu ngôn ngữ luôn dựa trên một khái niệm kép: trị liệu tại chỗ với bác sĩ chuyên khoa và thực hiện các bài tập tại nhà. Cha mẹ nên tích cực ở đây một cách nhất quán và kiên nhẫn. Phải đảm bảo chế độ ăn uống giàu vitamin và khoáng chất, tập thể dục thường xuyên, đón nhiều không khí trong lành. Điều này tăng cường hệ thống miễn dịch và giảm nguy cơ nhiễm trùng. Nếu người đó có xu hướng co giật, họ không nên ở một mình trong thời gian dài và cần được kiểm tra xem liệu họ có thể tự gây thương tích nếu xảy ra co giật hay không.

Hầu hết thời gian, bệnh nhân không thể tự đối phó với cuộc sống hàng ngày và cần được chăm sóc liên tục. Nếu cha mẹ không có khả năng này - đặc biệt là với trẻ lớn hơn và người lớn - họ không nên ngại tìm kiếm sự giúp đỡ. Điều này có thể ở dạng y tá hoặc bố trí trong một cơ sở thích hợp. Nếu bạn vẫn muốn có con thì nên tham khảo ý kiến ​​của bác sĩ chuyên khoa, vì bệnh có tính chất di truyền.