Alemtuzumab

Kháng thể đơn dòng Alemtuzumab liên kết với một số tế bào bạch cầu (tế bào lympho B và T) và khiến chúng bị phá vỡ. Trong khi alemtuzumab trước đây đã được phê duyệt cho bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), thì bây giờ nó chủ yếu được sử dụng cho bệnh đa xơ cứng (MS).

Alemtuzumab là gì?

Alemtuzumab là một kháng thể đơn dòng gắn đặc hiệu vào kháng nguyên CD52 trên bề mặt tế bào lympho. Nếu cơ thể con người hình thành các kháng thể như một phản ứng tự nhiên để tiếp xúc với mầm bệnh, thì những kháng thể này luôn là đa dòng.

Điều này có nghĩa là các kháng thể được hình thành đến từ nhiều tế bào khác nhau và được hướng đến chống lại các biểu mô khác nhau (vị trí liên kết với kháng thể). Ngược lại, các kháng thể đơn dòng được biến đổi gen. Chúng được sản xuất trong phòng thí nghiệm bởi các tế bào từ một dòng tế bào cụ thể.

Các dòng tế bào này đều tạo thành kháng thể giống hệt nhau (đơn dòng), kháng thể này chống lại một loại biểu mô cụ thể, duy nhất. Trong trường hợp của alemtuzumab, đây là kháng nguyên bề mặt CD52, được tìm thấy trên các tế bào lympho B và T khỏe mạnh và ác tính.

Tác dụng dược lý

Tế bào bạch huyết là một phần của hệ thống miễn dịch và thuộc về bạch cầu. Các kháng thể có tính đặc hiệu chống lại tế bào lympho nhận ra chúng và liên kết đặc hiệu với một kháng nguyên nhất định trên loại tế bào này. Bằng cách liên kết với kháng thể, hệ thống miễn dịch của cơ thể nhận ra các tế bào lympho và phá vỡ chúng.

Một ví dụ về kháng thể đặc hiệu với tế bào lympho là alemtuzumab. Kháng thể này chống lại CD52. CD52 còn được gọi là kháng nguyên CAMPATH1 và hầu như chỉ được tìm thấy trên các tế bào lympho trưởng thành. CD52 được tìm thấy trên cả tế bào lympho B (tế bào B) và tế bào lympho T (tế bào T). Để điều trị, alemtuzumab được truyền cho bệnh nhân dưới sự giám sát y tế. Việc chuẩn bị giết chết các tế bào lympho trong cơ thể bệnh nhân một cách chọn lọc.

Tùy thuộc vào liều lượng, thuốc phù hợp để giảm số lượng tế bào lympho ở mức độ lớn hơn hoặc ít hơn. Điều này có thể quan trọng, ví dụ, trong các bệnh mà các tế bào bạch huyết bị thay đổi bất thường. Tuy nhiên, các tế bào lympho là một phần của hệ thống miễn dịch tự nhiên. Sự phá vỡ các tế bào này luôn dẫn đến sự suy yếu của hệ thống miễn dịch.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Kháng thể đơn dòng altemtuzumab được sử dụng để chống lại bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) dưới tên thương mại MabCampath®. Trong bệnh này, nó đã được chứng minh là có hiệu quả như liệu pháp miễn dịch ung thư ở một số bệnh nhân.

Tuy nhiên, trong khi chờ đợi, việc phê duyệt alemtuzumab cho chỉ định CLL đã bị nhà sản xuất thu hồi. Nền tảng cho điều này rõ ràng là các cân nhắc thương mại và không có tác dụng phụ không mong muốn của thuốc (tác dụng phụ). Vào năm 2013, alemtuzumab đã được phê duyệt lại để điều trị bệnh đa xơ cứng (MS) và được tung ra thị trường lại với tên thương mại là Lemtrada® - nhưng đắt gấp 40 lần so với chế phẩm trước đó.

Ngày nay, alemtuzumab chủ yếu được sử dụng trong bệnh đa xơ cứng (MS). Mục đích không phải là tiêu diệt càng nhiều tế bào lympho càng tốt, mà chỉ tiêu diệt tạm thời các tế bào miễn dịch. Trong MS, chúng liên quan đến sự phá hủy các vỏ myelin trong hệ thần kinh trung ương. Sau đó, cơ thể lại hình thành các tế bào lympho B và T mới. Do đó, Alemtuzumab có thể được định lượng trong MS thấp hơn đáng kể so với điều trị ung thư.

Ngoài sự chấp thuận, alemtuzumab tiếp tục được sử dụng cho một số nhóm bệnh nhân CLL nhất định và được sử dụng trong liệu pháp cảm ứng để cấy ghép thận.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Rủi ro và tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp nhất của kháng thể alemtuzumab là phát ban, nhức đầu, sốt và nhiễm trùng đường hô hấp. Nhiều tác dụng không mong muốn dựa trực tiếp vào tác dụng tiêu diệt tế bào lympho. Bằng cách này, việc ức chế hệ thống miễn dịch đạt được, điều này đôi khi cũng được mong muốn (ví dụ như trong điều trị bệnh nhân đa xơ cứng).

Tuy nhiên, đồng thời, hệ thống miễn dịch suy yếu luôn làm tăng nguy cơ nhiễm trùng và có thể kích hoạt hoặc làm trầm trọng thêm các bệnh tự miễn dịch. Ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn (ITP) xảy ra trong các trường hợp cá nhân sau khi điều trị bằng alemtuzumab. ITP còn được gọi là giảm tiểu cầu miễn dịch và là một bệnh tự miễn dịch ảnh hưởng đến các tiểu cầu trong máu (huyết khối).

Một trong bốn bệnh nhân MS được điều trị đã phát triển các phản ứng tự miễn dịch đối với tuyến giáp. Những điều này một phần dẫn đến bệnh Graves, một bệnh tuyến giáp hoạt động quá mức. Để phát hiện những tác dụng phụ nghiêm trọng đó, công thức máu của bệnh nhân sẽ được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị.