Sàng lọc dị bội

Các Sàng lọc dị bội được sử dụng để xác định số lượng các sai lệch nhiễm sắc thể trong các phôi được tạo ra trong ống nghiệm nhằm mục đích cấy ghép. Đây là một cuộc kiểm tra di truyền tế bào, trong đó chỉ có thể xác định sai lệch số lượng của một số nhiễm sắc thể nhất định. Do đó, sàng lọc thể dị bội là một hình thức chẩn đoán trước khi làm tổ (PGD).

Sàng lọc thể dị bội là gì?

Thuật ngữ sàng lọc thể dị bội được sử dụng để tóm tắt các phương pháp kiểm tra di truyền tế bào có thể đưa ra dấu hiệu về sự sai lệch số lượng trong các nhiễm sắc thể nhất định trong thụ tinh trong ống nghiệm (IVF). Về nguyên tắc, việc sàng lọc thể dị bội có thể cung cấp bằng chứng về cắt bỏ u, cắt đơn bội và cắt đa bội như B. cho thể ba nhiễm.

Trong thể đơn bội, một cặp nhiễm sắc thể bị mất hoàn toàn, ở thể đơn bội, thiếu một nhiễm sắc thể tương đồng của một cặp nhiễm sắc thể và trong thể đa bội có nhiều hơn hai nhiễm sắc thể tương đồng cho một cặp nhiễm sắc thể cụ thể. Thể đa nhân nổi tiếng nhất là thể tam nhiễm 21, dẫn đến hội chứng Down. Vì hầu hết các sai lệch nhiễm sắc thể số - đặc biệt là các sai lệch đơn lẻ - đều gây chết người, tức là dẫn đến sẩy thai tự nhiên, sẩy thai hoặc thai chết lưu, nên chỉ những phôi không có sai lệch nhiễm sắc thể có thể nhận biết được mới được cấy vào tử cung.

Điều này sẽ cải thiện tỷ lệ thành công của IVF, nhưng các sai lệch nhiễm sắc thể nhất định không nhất thiết gây chết người, nhưng dẫn đến các bất thường và hạn chế nghiêm trọng trong cuộc sống sau này, chẳng hạn như hội chứng Down hoặc Turner. Đây là lý do tại sao một số quốc gia có lệnh cấm chung hoặc hạn chế nghiêm trọng đối với loại chẩn đoán trước khi cấy ghép (PGD) vì lý do đạo đức.

Chức năng, tác dụng và mục tiêu

Việc sàng lọc thể dị bội chỉ dùng cho thụ tinh trong ống nghiệm. Mục tiêu quan trọng nhất là chỉ chuyển những phôi không có sai lệch nhiễm sắc thể có thể nhận biết vào tử cung để có cơ hội thành công cao nhất cho một ca thụ tinh nhân tạo. Về nguyên tắc, có thể phân biệt giữa hai phương pháp chẩn đoán cơ cực và kiểm tra phôi trước khi làm tổ. Phương pháp đầu tiên liên quan đến việc kiểm tra các thể cực của tế bào trứng chưa được thụ tinh.

Chỉ có thể kiểm tra thể dị bội của tế bào trứng ở đây. Điều này được thực hiện trên giả thiết rằng khoảng 90% các thể dị bội có nguồn gốc từ mẹ. Nó không phải là PGD theo nghĩa hẹp hơn, mà là chẩn đoán thụ tinh, bởi vì không có sự thụ tinh, tức là không có sự hợp nhất của trứng với tế bào tinh trùng, đã diễn ra. Mặt khác, sàng lọc dị bội trên phôi trước khi làm tổ trong giai đoạn phôi sớm, đủ tiêu chuẩn là PGD vì việc kiểm tra liên quan đến giai đoạn phôi “thật” - ngay cả khi đó là giai đoạn rất sớm, chỉ vài ngày tuổi.

Trong chẩn đoán thể cực, hai thể cực mà tế bào trứng hình thành trong lần nguyên phân thứ nhất và lần thứ hai trước khi kết hợp với tế bào tinh trùng được loại bỏ và kiểm tra thể dị bội. Cái gọi là thử nghiệm FISH (lai huỳnh quang tại chỗ) được sử dụng để xác định bất kỳ thể dị bội nào có thể có. Cho đến nay, xét nghiệm FISH mới chỉ cho phép kiểm tra các nhiễm sắc thể 13, 16, 18, 21, 22 và các nhiễm sắc thể giới tính X và Y. Các nhiễm sắc thể của cấu trúc chuỗi xoắn kép phân tách sau quá trình meiosis kết nối với các đầu dò DNA đặc hiệu nhiễm sắc thể với trình tự DNA bổ sung tương ứng.

Các đầu dò DNA được đánh dấu bằng các màu huỳnh quang khác nhau. Các nhiễm sắc thể tương đồng có thể được đếm dưới kính hiển vi ánh sáng trong một quy trình bán tự động để có thể xác định các sai lệch số. Chẩn đoán tương tự với cơ thể thể cực, sàng lọc thể dị bội được thực hiện trên phôi trước khi làm tổ, còn ở giai đoạn phôi bào sớm. Tuy nhiên, bây giờ chúng ta đang giải quyết các bộ nhiễm sắc thể lưỡng bội, chuỗi xoắn kép của chúng trước tiên phải được tách ra để bắt đầu kết nối các nhiễm sắc thể với các đầu dò ADN bổ sung.

Mục đích của việc sàng lọc thể dị bội trong cả hai phương pháp vẫn là lựa chọn tích cực tế bào trứng đã thụ tinh trong ống nghiệm trước khi nó được chuyển vào tử cung, để đạt được tỷ lệ thành công cao nhất có thể cho việc mang thai mong muốn. Một vấn đề đạo đức được thảo luận nhiều nảy sinh từ việc lựa chọn tiêu cực, tự động được liên kết với lựa chọn tích cực và một số nhà phê bình cực đoan thích sử dụng các lý lẽ để đưa nó đến gần với sự eutanasia. Một vấn đề đạo đức khác được nhìn thấy với việc sử dụng IVF để tạo ra cái gọi là em bé giải cứu. Lựa chọn tích cực các phôi được tạo ra trong ống nghiệm có thể được sử dụng để nuôi cấy các tế bào gốc tương thích miễn dịch toàn năng có thể cứu sống những anh chị em mắc một số bệnh thông qua việc cấy ghép.

Rủi ro, tác dụng phụ và nguy hiểm

Bản thân việc sàng lọc thể dị bội cũng như lấy nhân tế bào cần kiểm tra diễn ra bên ngoài cơ thể do đó không có bất kỳ rủi ro hay nguy hiểm trực tiếp nào đến sức khỏe và do đó không có tác dụng phụ. Những rủi ro và nguy hiểm thực tế nằm ở chỗ, lợi ích của sàng lọc dị bội trên phôi bào, tức là trên phôi trước khi làm tổ, để tăng tỷ lệ thành công đối với thai kỳ mong muốn vẫn chưa đạt được.

Các vấn đề chung, mang tính hệ thống nảy sinh do kỳ vọng quá mức về độ chính xác của các kết quả sàng lọc. Điều này áp dụng cho kết quả tích cực cũng như tiêu cực. Một kết quả dương tính, tức là ít nhất một sai lệch nhiễm sắc thể được tìm thấy, có liên quan đến một sự không chắc chắn nhất định. Có thể xảy ra trường hợp kết quả dương tính sai loại trừ tế bào trứng tương ứng không được cấy ghép, mặc dù trên thực tế không có khuyết tật nhiễm sắc thể. Loại chẩn đoán sai này ít do bản thân quy trình hơn là do phôi trong giai đoạn phôi có thể có một vài tế bào bị sai lệch nhiễm sắc thể.

Mặt khác, cha mẹ tương lai của đứa trẻ thụ tinh ống nghiệm không được chắc chắn rằng nếu kết quả xét nghiệm thể dị bội là âm tính thì thực sự không có hiện tượng sai lệch nhiễm sắc thể. Một mối nguy hiểm khác phát sinh khi số lượng tế bào cần thiết bị lấy ra khỏi phôi. Điều này xảy ra là các tế bào được lấy bằng sinh thiết chết và không thể kiểm tra được nữa. Vì sinh thiết không còn có thể được lặp lại trên cùng một phôi, nó không còn có sẵn để cấy ghép vì không có kết quả xét nghiệm. Người ta cũng thảo luận về mức độ ảnh hưởng của sinh thiết đến khả năng sinh sản của phôi thai, do đó tỷ lệ thành công chung cho việc mang thai bị ảnh hưởng.