Bendamustine

Bendamustine là một chất hóa trị liệu hiệu quả cao, so với các liệu pháp thông thường (phác đồ CHOP), đạt được kết quả điều trị tốt hơn đối với một số loại ung thư. Đồng thời, nó có ít tác dụng phụ hơn đáng kể so với những tác dụng phụ này. Hầu hết những người bị ảnh hưởng tỷ lệ rụng tóc hiếm khi xảy ra là tích cực.

Bentamustine là gì

Bendamustine (công thức phân tử: C16H21Cl2N3O2) có mặt dưới dạng bentamustine hydrochloride trong thuốc điều trị ung thư. Về mặt hóa học, nó thuộc nhóm tác nhân alkyl hóa đa chức năng và thuộc nhóm phụ của các dẫn xuất mù tạt nitơ. Tuy nhiên, so với những điều này, nó gây ra ít tác dụng phụ hơn nhiều.

Bendamustine là một chất kìm tế bào làm vô hiệu hóa các tế bào khối u thông qua quá trình alkyl hóa. Nó ức chế sự phát triển của khối u trong khối u huyết học và khối u rắn hiệu quả như nhau. Bendamustine được sử dụng dưới dạng chế phẩm đơn lẻ hoặc cùng với kháng thể đơn dòng rituximab.

Hoạt chất được phát triển ở CHDC Đức vào những năm 1960 và được mô tả khoa học lần đầu tiên vào năm 1963. Các bác sĩ gọi nó là IMET3393. Nó được bán dưới dạng thuốc vào cuối những năm 1960 (tên thương mại: Cytostasan®). Nó đã được chấp thuận tại Cộng hòa Liên bang Đức vào năm 1993.

Thuốc có hiệu quả trong vòng vài phút, chống lại các tế bào ung thư hiệu quả hơn nhiều so với các đại diện khác trong nhóm hoạt chất của nó. Nó không chỉ vô hiệu hóa chúng mà còn kích hoạt chương trình tự sát của chúng (apoptosis). Trong liệu pháp kết hợp với rituximab, ngay cả các tế bào khối u kháng lại các tác nhân alkyl hóa và phản ứng theo cách khúc xạ cũng được ngăn chặn.

Liều lượng chính xác của tác nhân phụ thuộc vào bệnh cảnh lâm sàng, mức độ tiền xử lý và kích thước bề mặt cơ thể của bệnh nhân. Bendamustine có sẵn dưới dạng chế phẩm đơn chất dưới tên thương mại Levact® và Ribomustin®.

Tác dụng dược lý

Bendamustine hoạt động cực kỳ nhanh chóng: trong vòng khoảng 7 phút, nó được phân phối trong tất cả các mô của cơ thể, bất kể giai đoạn khối u và tuổi của bệnh nhân. Tuy nhiên, nó không trải đều khắp cơ thể. Ở gan, nó ngay lập tức được chuyển thành dẫn xuất hydroxy gây độc tế bào. Bendamustine có tác dụng chống ung thư và chống diệt tế bào. Thành phần hoạt tính được chuyển hóa ở gan. Điều này dẫn đến các chất chuyển hóa có hoạt tính M3 và M4, tuy nhiên - so với chất gốc - cho thấy hiệu quả thấp hơn đáng kể: M3 xuất hiện trong huyết tương với nồng độ khoảng 1:10 so với bentamustine, M4 theo tỷ lệ 1: 100.

Bendamustide phá hủy DNA của các tế bào khối u bằng cách alkyl hóa. Nó thay đổi sợi kép DNA bằng cách kích thích liên kết chéo của DNA và các protein chức năng. Điều này dẫn đến đứt sợi xoắn kép và đứt sợi nhiễm sắc thể không còn sửa chữa được nữa. Tế bào ung thư đột biến và chức năng của nó bị gián đoạn. Thông tin di truyền bị hỏng không thể đọc và sao chép được nữa. Kết quả là, tế bào bị thoái hóa không còn có thể phân chia / nhân lên và cuối cùng sẽ chết. Việc sửa chữa DNA khối u bị hư hỏng bị ngăn chặn rất nghiêm trọng, đặc biệt là trong ung thư vú.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, hơn 90% bentamustine liên kết với protein huyết tương (albumin) và vẫn được bài tiết khỏi cơ thể trong vòng trung bình 40 phút. Gần 95% được thải qua đường tiết niệu. Chỉ khoảng một phần mười thành phần hoạt chất được sử dụng không được cơ thể chuyển hóa. Chúng có thể được phát hiện trong nước tiểu.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Bendamustine chỉ được dùng qua đường tiêm. Liều đã chọn, có tính đến các yếu tố riêng lẻ (tuổi, loại ung thư, giai đoạn khối u, tiền xử lý, kích thước bề mặt cơ thể) là từ 50 đến 150 mg / m² đầu. Thuốc thường được áp dụng dưới dạng truyền ngắn hạn (30 đến 60 phút) trong hai ngày liên tiếp. Hóa trị được lặp lại sau mỗi 4 tuần. Với liều thấp hơn (50 đến 60 mg / m² KOF), nó cũng có thể được dùng trong tối đa 5 ngày liên tục.

Điều thuận lợi là việc hấp thụ bentamustine không dẫn đến đề kháng chéo với các thuốc kìm tế bào khác. Thuốc được phê duyệt để điều trị bệnh Hodgkin, đa u tủy, u lympho tế bào lớp áo, ung thư hạch không Hodgkin trầm cảm và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL).

Tuy nhiên, bentamustine cũng đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị ung thư vú - đã được phê duyệt ở CHDC Đức - và ung thư phổi tế bào nhỏ. Ví dụ, thời gian sống thêm của ung thư hạch bạch huyết không Hodgkin và ung thư hạch tế bào lớp phủ ở giai đoạn sau của bệnh ung thư với điều trị kết hợp của bentamustine và rituximab so với điều trị tiêu chuẩn (phác đồ CHOP) là khoảng 70 đến 31 tháng không có tiến triển. Khi tiêm CHOP, sự phát triển của khối u vẫn tiếp tục, mặc dù với tốc độ chậm hơn.

Bendamustine không có hiệu quả đối với u ác tính, u tế bào mầm, sacôm mô mềm, ung thư biểu mô gan, ung thư biểu mô ống mật và ung thư biểu mô tế bào vảy của đầu và cổ.

Rủi ro và tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm thiếu hụt tế bào bạch cầu, thiếu máu (thiếu máu), suy tủy, chán ăn, buồn nôn, phản ứng quá mẫn, suy giảm vị giác, khô miệng, đau dạ dày, cảm giác nóng, đỏ mặt, kích thích màng nhầy, tiêu chảy, táo bón và nhiễm trùng. Trong một số trường hợp hiếm hơn, có thể xảy ra rối loạn da, phản ứng dị ứng và viêm tĩnh mạch tại chỗ tiêm.

Rụng tóc (rụng tóc) rất hiếm và không bao giờ ảnh hưởng đến toàn bộ da đầu. Sau khi điều trị bằng bentamustine, buồn nôn cũng ít gặp hơn so với các thuốc kìm tế bào khác. Cảm giác buồn nôn xảy ra sau một thời gian trễ ở khoảng 1/3 số bệnh nhân và được điều trị bằng thuốc chống buồn nôn (chất đối kháng 5HT3).

Thuốc chống khối u không được sử dụng trong các trường hợp suy giảm chức năng thận, tổn thương gan nặng, thay đổi công thức máu, vàng da, các ca phẫu thuật lớn trước đó, tiêm phòng sốt vàng da, nhiễm trùng, mang thai và cho con bú (trong thí nghiệm trên động vật, phôi bị hỏng). Liệu bentamustine có đi qua hàng rào nhau thai hoặc đi vào sữa mẹ hay không vẫn chưa được xác định ở người.

Bệnh nhân trong độ tuổi hoạt động tình dục nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình hóa trị bằng bentamustine, và bệnh nhân nam trong tối đa 6 tháng sau lần truyền cuối cùng.