Bleomycin

Bleomycin là một chất kháng sinh glycopeptide có đặc tính kìm tế bào. Nó được sử dụng cho ung thư biểu mô tế bào vảy, u lympho Hodgkin và không Hodgkin, khối u tinh hoàn và tràn dịch màng phổi ác tính. Các tác dụng phụ đặc biệt khi điều trị với bleomycin, đặc biệt khi dùng quá liều, là xơ phổi và tổn thương da.

Bleomycin là gì?

Thuốc bleomycin là một loại thuốc kìm tế bào làm tổn thương DNA của con người bằng cách phá vỡ sợi DNA. Có hai glycopeptide giống nhau về cấu trúc trong hỗn hợp bleomycin, các dẫn xuất bleomycin A2 và B2, với dẫn xuất A2 có tỷ lệ cao hơn từ 55-70%.

Hoạt chất được lấy từ xạ khuẩn Streptomyces verticillus, có nghĩa là nó thuộc nhóm kháng sinh.

Tác dụng dược lý đối với cơ thể và các cơ quan

Bleomycin được tiêm tĩnh mạch (qua tĩnh mạch), tiêm bắp (vào cơ) hoặc tiêm trong màng cứng (vào khoang ngực), tùy theo bệnh. Sau khi tiêm tĩnh mạch, sự thải trừ trong huyết tương diễn ra nhanh chóng, diễn ra theo hai giai đoạn. Thời gian bán thải ban đầu là 24 phút và sau đó tăng lên 2 đến 4 giờ.

Chất này bị bất hoạt bởi hydrolase và các phần protein phân tử thấp khác, chủ yếu được tìm thấy trong huyết tương, nhưng cũng có trong gan. Tuy nhiên, những quá trình thủy phân này xảy ra ở mức độ thấp hơn ở phổi và da. Bleomycin cuối cùng được đào thải qua thận nhưng không thể loại bỏ qua thẩm phân.

Sự hình thành các anion gốc superoxide là cơ chế chính trong hoạt động của bleomycin. Trong tế bào, nó tạo thành phức hợp bleomycin-sắt (II) với các ion sắt (II), dẫn đến sự xen phủ (lưu trữ) trong DNA. Ngoài ra, oxy phân tử liên kết với ion sắt (II), do đó giải phóng một điện tử cho oxy. Bleomycin được kích hoạt để tạo thành phức hợp bleomycin sắt (III) và các ion gốc superoxide được hình thành cùng lúc. Các ion gốc superoxide tạo ra các gốc hydroxyl (OH-), dẫn đến đứt sợi đơn trong chuỗi xoắn DNA. Nếu tăng liều lượng, đứt sợi đôi xảy ra. Chu kỳ tế bào đặc biệt kết thúc ở pha G2 (tức là ngay trước giai đoạn phân chia tế bào thực sự), đó là lý do tại sao các nhiễm sắc thể bị chuyển vị (thay đổi vị trí). Vì bleomycin về nguyên tắc có thể hoạt động trong tất cả các tế bào của cơ thể, nên không thể loại trừ tác dụng gây đột biến không mong muốn ở các cơ quan khác trong quá trình điều trị.

Bộ gen cũng có thể bị tổn thương bởi liệu pháp bleomycin, vì vậy nam giới không nên làm cha con trong vòng 6 tháng sau khi điều trị như vậy. Việc bảo tồn tinh trùng nên được xem xét trước khi bắt đầu điều trị, vì điều này có thể dẫn đến vô sinh vĩnh viễn. Phụ nữ không nên mang thai trong thời gian điều trị.

Ứng dụng y tế & sử dụng để điều trị & phòng ngừa

Bleomycin chủ yếu được sử dụng kết hợp với các loại thuốc hóa trị liệu khác. Các khu vực ứng dụng là ung thư tế bào vảy của đầu, cổ, cơ quan sinh dục ngoài và cổ tử cung cũng như các khối u tinh hoàn.

Ngoài ra, thuốc được dùng trong giai đoạn đầu của ung thư hạch Hodgkin và ở người lớn bị u lympho không Hodgkin với mức độ ác tính trung bình hoặc nặng. Là một đơn trị liệu, bleomycin được sử dụng giảm nhẹ cho những trường hợp tràn dịch màng phổi ác tính (ác tính).

Rủi ro và tác dụng phụ

Trước khi sử dụng bleomycin lần đầu tiên, nên dùng liều thử nghiệm 1 mg và phải theo dõi bệnh nhân trong ít nhất 4 giờ để loại trừ các phản ứng nghiêm trọng tức thì. Đặc biệt, phản ứng dị ứng nghiêm trọng đáng sợ ở bệnh nhân ung thư hạch và có thể dẫn đến các cơn sốt nghiêm trọng với hậu quả tử vong.

Nói chung, các tác dụng phụ sau có thể xảy ra: buồn nôn, nôn, viêm miệng (viêm niêm mạc miệng), chán ăn, đau khớp và cơ cũng như ớn lạnh và sốt cao.

Đặc biệt, độc tính của bleomycin chủ yếu ảnh hưởng đến phổi và da. Một tác dụng phụ đặc biệt và nghiêm trọng của bleomycin là xơ phổi, có thể phát triển thành viêm phổi mãn tính. Xơ hóa phổi có thể xảy ra, đặc biệt là với tổng liều hơn 300 mg, và do đó phải hạn chế liều. Việc chiếu xạ phổi hoặc khoang ngực trước đó, tăng cường cung cấp oxy trong khi điều trị với bleomycin và trên 70 tuổi cũng làm tăng nguy cơ xơ phổi.

Ngoài ra còn có độc tính trên da dưới dạng tăng sừng, bong tróc da và loét. Tác dụng phụ này rất có thể là do giảm hoạt tính của bleomycin hydrolase, chất kích hoạt thuốc. Bleomycin không được dùng trong thời kỳ cho con bú. Nó chỉ có thể được sử dụng trong khi mang thai nếu bệnh nhân đang trong tình trạng đe dọa tính mạng. Điều này có thể làm hỏng thai nhi.

Trong trường hợp viêm phổi cấp tính, rối loạn chức năng phổi nặng, phổi đã được chiếu xạ trước, cũng như rối loạn chức năng gan và thận, cần phải chỉ định nghiêm ngặt, vì nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng tăng lên đáng kể.

Không nên tiêm vắc xin sống trong khi điều trị bằng bleomycin vì điều này có thể dẫn đến bệnh truyền nhiễm nghiêm trọng. Ngoài ra, sự hình thành các kháng thể và do đó hiệu quả của vắc-xin chết, ví dụ như một phần của việc tiêm phòng cúm hàng năm, có thể bị giảm xuống dưới liệu pháp kìm tế bào.