Liệu pháp thay thế enzyme

Các Liệu pháp thay thế enzyme được sử dụng để điều trị các bệnh dự trữ lysosome, trong đó sự thiếu hụt các enzym dẫn đến sự tích tụ bệnh lý của các sản phẩm thoái hóa trong lysosome của tế bào.

Các enzym bị thiếu do khiếm khuyết di truyền được bù đắp bằng cách truyền tĩnh mạch thường xuyên. Do các enzym tổng hợp được truyền vào không thể vượt qua hàng rào máu não do kích thước phân tử của chúng, nên liệu pháp này chỉ có tác dụng đối với các bệnh tích trữ lysosome mà không ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương.

Liệu pháp thay thế enzym là gì?

Lysosome là bào quan tế bào đặc biệt, trong đó các chất ngoại lai và nội sinh bị phá vỡ và tái chế một phần. Cần có các enzym thủy phân cụ thể để phân hủy và vận chuyển các chất. Đó là các protease, nuclease, lipase và các chất vận chuyển.

Một số khiếm khuyết di truyền đã biết có thể dẫn đến hỏng một số enzym, do đó, một số sản phẩm thoái hóa tích tụ trong lysosome với số lượng bệnh lý và tích tụ cho đến khi chúng chạm tới chất nền ngoại bào, tức là các khoảng gian bào, một cách không kiểm soát được. Tất cả các khuyết tật di truyền dẫn đến sự thất bại của ít nhất một hydrolase cần thiết được tóm tắt dưới thuật ngữ bệnh tích trữ lysosome. Liệu pháp thay thế enzym (ERT, liệu pháp thay thế enzym) được sử dụng để thay thế các enzym nội sinh bị thiếu bằng các enzym được sản xuất tổng hợp.

Bởi vì hydrolase được tạo thành từ các phân tử tương đối lớn, chúng không thể được tái hấp thu từ ruột mà không bị phân hủy và bất hoạt trước tiên, vì vậy chúng chỉ có thể được sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch. Tuy nhiên, kích thước của các phân tử enzyme cũng ngăn cản việc vượt qua hàng rào máu não, do đó liệu pháp này chỉ có thể có hiệu quả trong các bệnh tích trữ lysosome không ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương (CNS).

Chức năng, tác dụng và mục tiêu

Hơn 50 rối loạn chuyển hóa lysosome khác nhau đã được biết đến, mỗi rối loạn có thể bắt nguồn từ một khiếm khuyết đơn gen. Các bệnh dự trữ lysosome có thể được chia thành bảy loại khác nhau tùy thuộc vào các chất được lưu trữ quá mức do khiếm khuyết enzym hiện có.

Mucopolysaccharidoses và oligosaccharidoses chủ yếu phù hợp với ERT. Mục đích của ERT luôn là bù đắp cho sự thiếu hụt enzym cụ thể thông qua các enzym được cung cấp nhân tạo nhằm đưa bệnh khỏi bệnh hoặc ít nhất là một diễn biến nhẹ hơn. Cụ thể, các enzym thay thế có sẵn cho các bệnh dự trữ lysosome sau:

• Bệnh Gaucher
• Bệnh Pompe
• Bệnh Fabry
• Hội chứng Hurler-Pf vàng da (mucopolysaccharidosis I)
• Bệnh thợ săn (mucopolysaccharidosis II)

• Hội chứng Maroteaux-Lamy (mucopolysaccharidosis VI) • Niemann-Pick B

Bệnh Gaucher là bệnh tích trữ lysosome phổ biến nhất. Nó xảy ra trong ba biến thể khác nhau, hai trong số đó cũng ảnh hưởng đến hệ thần kinh. Ở dạng không phải bệnh thần kinh, lá lách bị ảnh hưởng đặc biệt, nó to ra rất nhiều và dẫn đến tổn thương thứ phát như thiếu máu và tổn thương tủy xương. Các triệu chứng điển hình là đau nhức xương khớp và rối loạn tuần hoàn. Biến thể bệnh thần kinh cấp tính của bệnh cho thấy một diễn tiến nghiêm trọng và ít có cơ hội sống sót sau hai năm đầu đời.

Bệnh lưu trữ Bệnh Pompe là do sự thiếu hụt của enzym alpha-1,4-glucosidase, có liên quan đến một số lượng lớn các quá trình trao đổi chất. Bệnh Pompe dẫn đến tình trạng tim to ra (tim to) và suy tim. Có những khóa học sớm, nghiêm trọng, xuất hiện trong vài tháng đầu đời, cũng như những dạng nhẹ hơn chỉ xuất hiện trong những năm sau của cuộc đời.

Bệnh Fabry do khuyết tật di truyền liên kết X gây ra, vì vậy chỉ có con trai và nam giới mới có thể bị ảnh hưởng bởi bệnh lưu trữ. Căn bệnh này thường dẫn đến các triệu chứng ở giai đoạn cao tuổi, bao gồm các cơn đau, dày sừng trên da, các vấn đề về thận và tổn thương cơ tim. Sự thiếu hụt enzym alpha-galactosidase A dẫn đến sự tích tụ của ceramide trihexoside, là nguyên nhân gây ra các triệu chứng, cũng có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh tự chủ.

Không hiếm trường hợp tổn thương dẫn đến nhồi máu cơ tim, nhồi máu thận hoặc thậm chí đột quỵ. Hội chứng Hurler-Pf vàng da còn được gọi là bệnh mucopolysaccharidosis, loại I và gây ra bởi sự gián đoạn chuyển hóa glycosaminoglycan. Căn bệnh này có liên quan đến nhiều triệu chứng khác nhau, bao gồm cả suy giảm tinh thần nghiêm trọng và những thay đổi nghiêm trọng về xương. Quá trình của bệnh là nghiêm trọng, vì vậy tuổi thọ trung bình được đưa ra là 11 đến 14 năm. Bệnh Hunter tương ứng với bệnh mucopolysaccharidosis, loại 2 và - giống như bệnh Hurler - gây ra bởi một khiếm khuyết liên kết X. Căn bệnh này được đặc trưng bởi các đợt cấp với mức độ nghiêm trọng khác nhau, từ xảy ra trong thời thơ ấu đến các đợt nhẹ chỉ xuất hiện ở nam giới trưởng thành.

Do các triệu chứng tim phổ biến nhất như khuyết tật van tim và các vấn đề về cơ tim, tuổi thọ dao động từ bình thường đến hạn chế một chút. Hội chứng Maroteaux-Lamy (MPS VI) là một trong những bệnh mucopolysaccharidoses được di truyền theo kiểu lặn trên NST thường do khiếm khuyết gen gây bệnh không nằm trên nhiễm sắc thể X. Căn bệnh này rất hiếm, với một trường hợp trên 455.000 ca sinh. Có những dạng nhẹ và nặng đã biết.

Các triệu chứng là gan và lá lách to, hội chứng ống cổ tay và những thay đổi ở van tim. Niemann-Pick B là bệnh mỡ máu do sphingomyelin, là một trong những bệnh tích trữ lysosome và do khiếm khuyết di truyền trên nhiễm sắc thể 11 gây ra. Trong khi loại B của bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến gan và lá lách, loại A cũng có các vấn đề thần kinh đáng kể.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Rủi ro, tác dụng phụ và nguy hiểm

Vì nhiều bệnh dự trữ lysosome có thể được điều trị bằng liệu pháp thay thế enzyme diễn ra một đợt nghiêm trọng với tỷ lệ tử vong cao hơn tương ứng nếu không được điều trị, rủi ro lớn nhất trong ERT là enzyme thay thế đã chọn không hoạt động hoặc chỉ hoạt động quá yếu.

Một rủi ro khác nằm ở bản thân liệu pháp điều trị hơn là việc bệnh cơ bản được phát hiện quá muộn, do đó ERT có thể dừng lại trong suốt quá trình, nhưng tổn thương đã gây ra không thể thoái lui. Khoảng mỗi bệnh nhân thứ hai được điều trị phản ứng tạm thời với dịch truyền với các triệu chứng như sốt và ớn lạnh. Những lý do cho điều này vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Một số bệnh nhân phản ứng bằng cách hình thành kháng thể và đã có trường hợp bệnh nhân phản ứng bằng phát ban và co thắt phế quản.