Mycophenolate

Mycophenolate là một hoạt chất làm suy yếu tác dụng của hệ thống miễn dịch. Do đó, nó chủ yếu được sử dụng để ngăn chặn các phản ứng từ chối trong cấy ghép nội tạng. Tuy nhiên, chắc hẳn khi sử dụng sẽ có nhiều tác dụng phụ.

Mycophenolate là gì?

Mycophenolate là một loại thuốc ức chế miễn dịch thường được sử dụng cùng với các loại thuốc khác như ciclosporin hoặc corticoid trong cấy ghép nội tạng. Nó là một hợp chất hóa học phức tạp can thiệp vào quá trình chuyển hóa axit nucleic.

Thuốc được phát triển bởi công ty dược phẩm Synthex của Mỹ với tên gọi mycophenolate mofetil. Nó được ra mắt tại Hoa Kỳ vào năm 1995 với tên CellCept®. Đây là một trong những loại thuốc đầu tiên được phê duyệt ở châu Âu thông qua quy trình phê duyệt trung ương cho 15 quốc gia. Là một hợp chất hóa học, nó là một dạng bột kết tinh gần như màu trắng. Nó không hòa tan trong nước. Tuy nhiên, nó hòa tan một chút trong cồn tuyệt đối. Điểm nóng chảy của hoạt chất là 93 đến 94 độ C.

Mycophenolate mofetil là một chất được gọi là tiền chất. Nó được chuyển đổi thành hoạt chất axit mycophenolic trong cơ thể. Hoạt chất này cũng có sẵn trên thị trường dưới dạng muối natri dưới tên thương mại Myfortic®. Ở dạng này, thuốc là một hoạt chất hòa tan trong nước, muối natri cũng được chuyển hóa thành dạng axit mycophenolic hoạt động trong cơ thể.

Tác dụng dược lý

Mycophenolic acid (MPA) là một hoạt chất có tác dụng ức chế enzym inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH). Inosine monophosphate dehydrogenase chịu trách nhiệm tổng hợp guanosine. Guanosine, đến lượt nó, là một khối xây dựng cơ bản của axit nucleic DNA và RNA. Nó chứa guanin cơ bản purine quan trọng.

Bằng cách ức chế IMPDH, guanosine cũng không được tổng hợp nữa. Tất cả các quá trình phụ thuộc vào sự hình thành axit nucleic cũng bị ngăn chặn. Tuy nhiên, sự ức chế enzym là chọn lọc và có thể đảo ngược. Vì vậy không có enzym nào khác bị ức chế và sau khi ngừng thuốc quá trình tổng hợp guanosine diễn ra ngay lập tức.

Tuy nhiên, tính chọn lọc cũng có nghĩa là, trái ngược với các chất ức chế miễn dịch khác, sự hình thành các tế bào lympho B và T được tăng lên và bị ức chế chọn lọc. Các tế bào miễn dịch, không giống như các tế bào khác, phụ thuộc vào sự tổng hợp mới của các nucleotide purine vì chúng nhân lên và nhu cầu của chúng không thể được đáp ứng đầy đủ do sự phân hủy của các tế bào cũ.

Tuy nhiên, sự tổng hợp mới này của các gốc purin, đặc biệt là guanosine, không hoàn toàn ở đây. Các tế bào cơ thể khác không nhân lên nhanh chóng cũng có tùy chọn sử dụng các gốc purin đã qua xử lý lại từ sự phân hủy các axit nucleic cũ. Tuy nhiên, hệ thống miễn dịch chủ yếu phụ thuộc vào sự sẵn có của một lượng axit nucleic đủ, vì nó phải hình thành một số lượng lớn các tế bào miễn dịch. Tế bào lympho T mới, tế bào lympho B, tế bào tiêu diệt tự nhiên hoặc đại thực bào phải liên tục có sẵn để đảm bảo bảo vệ miễn dịch đầy đủ cho sinh vật.

Tuy nhiên, các tế bào này cũng được sản xuất để thực hiện các phản ứng đào thải sau khi cấy ghép nội tạng. Trong trường hợp này, hệ thống miễn dịch nên được ngăn chặn. Tuy nhiên, hiệu quả của mycophenolate quá mạnh nên nó thực sự chỉ được sử dụng sau khi cấy ghép nội tạng. Bởi vì các tác dụng phụ rất nghiêm trọng nên việc sử dụng chúng trong các bệnh tự miễn dịch sẽ có hậu quả tiêu cực hơn.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Như đã đề cập, lĩnh vực ứng dụng chính của mycophenolate là trong cấy ghép nội tạng. Nó chủ yếu được sử dụng trong cấy ghép thận, gan hoặc tim. Tuy nhiên, mycophenolate luôn được sử dụng cùng với ciclosporin và corticosteroid để ức chế hệ thống miễn dịch.

Thuốc bắt đầu hai ngày sau khi cấy ghép bằng cách uống thuốc viên. Hiệu ứng có chọn lọc. Không giống như một số chất ức chế miễn dịch khác, axit mycophenolic chất chuyển hóa không được kết hợp vào DNA. Chỉ có sự tổng hợp mới của các bazơ purine bị ngăn chặn. Kết quả là phản ứng miễn dịch bình thường xảy ra ngay sau khi ngừng thuốc. Tác dụng của mycophenolate rất mạnh.Tuy nhiên, điều này cho phép thuốc ức chế các phản ứng đào thải rất tốt.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Rủi ro và tác dụng phụ

Mặt khác, tác dụng ức chế miễn dịch mạnh này của mycophenolate gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng. Các tác dụng phụ thường nghiêm trọng và xảy ra với số lượng lớn. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm thiếu máu, giảm tiểu cầu, buồn nôn, nôn và tiêu chảy. Thiếu máu là do sự ức chế tạo máu do không tổng hợp được axit nucleic.

Ngoài ra, việc điều trị ức chế miễn dịch đối với các bệnh nhiễm trùng thường xuyên như herpes simplex, herpes zoster, candida hoặc thậm chí nhiễm trùng huyết đi kèm. Thậm chí đã có báo cáo về các dị tật bẩm sinh ở trẻ sơ sinh có mẹ được điều trị bằng mycophenolate kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác.

Trong một số trường hợp, bệnh não đa ổ tiến triển đe dọa tính mạng (PML) cũng phát triển. PML là một bệnh nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương với các polyomavirus mà chỉ những người có hệ thống miễn dịch kém mới mắc phải. Bệnh tiến triển nhanh chóng và dẫn đến nhiều suy nhược thần kinh, cuối cùng có thể gây tử vong. Cũng như các chất ức chế miễn dịch khác, cũng có khả năng bị ung thư da. Do đó, điều quan trọng là không để bản thân tiếp xúc với tia UV từ ánh nắng mặt trời trong quá trình điều trị.