Sibutramine

Sibutramine là một dẫn xuất amphetamine, với khả năng là một chất kích thích gián tiếp của hệ thần kinh giao cảm, nó được dùng như một chất ức chế sự thèm ăn. Thành phần hoạt chất thuộc nhóm chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine và do đó gần giống với các loại thuốc chống trầm cảm khác nhau và thuốc ADHD methylphenidate trong phương thức hoạt động của nó. Các loại thuốc có chứa sibutramine đã bị rút khỏi thị trường ở các nước châu Âu vào năm 2010 theo khuyến cáo của Cơ quan Thuốc châu Âu do các tác dụng phụ đáng kể.

Sibutramine là gì?

Thuốc sibutramine, một dẫn xuất amphetamine thuộc nhóm thành phần hoạt chất của thuốc ức chế sự thèm ăn (thuốc biếng ăn), được sử dụng để điều trị thừa cân (béo phì) nghiêm trọng cho đến khi không được phê duyệt vào năm 2010. Đặc tính ức chế sự thèm ăn của sibutramine chủ yếu là do tác dụng của nó như một chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI). Điều này dẫn đến sự gia tăng nồng độ của chất dẫn truyền thần kinh serotonin và hormone căng thẳng adrenaline trong không gian ngoại bào và trong khe tiếp hợp của các dây thần kinh liên quan, tương đương với sự kích thích gián tiếp của hệ thần kinh giao cảm.

Trong trường hợp nguy hiểm hoặc bất kỳ tác nhân gây căng thẳng nào khác, hệ thống thần kinh giao cảm thường đảm bảo rằng các hormone căng thẳng được giải phóng và sự trao đổi chất của cơ thể được điều chỉnh theo nhu cầu ngắn hạn để đạt được hiệu suất tối đa về tinh thần và thể chất cho chuyến bay hoặc cuộc tấn công. Trong quá trình thay đổi quá trình trao đổi chất ngắn hạn, cũng có sự ức chế sự thèm ăn.

Do có nhiều tác dụng phụ có hại, một số tác dụng phụ đe dọa đến tính mạng, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã khuyến cáo vào tháng 1 năm 2010 rằng các loại thuốc chứa sibutramine không còn được chấp thuận để điều trị. Các quốc gia công nghiệp phát triển hiện đã tuân theo khuyến nghị này và rút lại sự chấp thuận của họ đối với các loại thuốc có chứa sibutramine như Reductil®, Meridia® và LiDa®.

Tác dụng dược lý

Vô số tác dụng mà sibutramine có trên các mô, cơ quan khác nhau và thần kinh trung ương ngoài việc ức chế sự thèm ăn có thể được giải thích phần lớn là do nó kích thích gián tiếp các thụ thể adrenergic (thụ thể adrenoceptor).

Kết quả của việc ức chế sự hấp thu các chất dẫn truyền thần kinh serotonin và noradrenaline, nồng độ ngoại bào của các chất truyền tin tăng lên dẫn đến sự chiếm đóng và kích thích các thụ thể tương ứng. Các thụ thể phụ được kích thích theo cách này kích hoạt các quá trình trao đổi chất tương tự như quá trình kích thích giao cảm "thực sự". Điều này có nghĩa là tất cả các mô và cơ quan được bao bọc bởi các dây thần kinh giao cảm và các thụ thể phụ hiện tại đều bị ảnh hưởng. Điều này cũng áp dụng cho thần kinh trung ương và các tiểu cầu trong máu, những tiểu cầu cũng có các thụ thể phụ trên bề mặt của chúng.

Các tác động lên tâm thần thường có thể được mô tả là hưng phấn và tương tự như tác dụng của một số loại thuốc hướng thần. Tác dụng dược lý tổng thể của sibutramine có thể được mô tả là giống thần kinh giao cảm.

Ngoài những tác dụng phụ không mong muốn khác, trên hết là tác động lên hệ tim mạch như rối loạn nhịp tim và huyết áp cao cũng như ảnh hưởng mạnh mẽ đến tinh thần dẫn đến việc thu hồi phê duyệt các loại thuốc chứa sibutramine vào năm 2010.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Khoảng thời gian mà hoạt chất Sibutramine được chấp nhận ở Đức và các nước châu Âu khác là khoảng 12 năm, từ 1999 đến 2010. Chỉ ở Ý, hoạt chất này chính thức bị rút khỏi thị trường vào năm 2002 sau hai ca tử vong.

Việc sử dụng các loại thuốc có chứa sibutramine phải tuân theo các quy tắc nghiêm ngặt. Sản phẩm chỉ được kê đơn để hỗ trợ điều trị bệnh béo phì với chỉ số khối cơ thể (BMI) từ 30 trở lên. Trong trường hợp này, hỗ trợ có nghĩa là phải tuân thủ một chế độ ăn uống đã được thử và kiểm tra và nên thực hiện một chương trình tập thể dục cụ thể.

Ngoài ra, quy tắc là nên ngừng điều trị béo phì bằng sibutramine nếu không thể giảm cân ít nhất 5% sau thời gian điều trị 3 tháng. Béo phì được điều trị có thể do di truyền hoặc mắc phải.

Các loại thuốc này cũng phải tuân theo các quy tắc nghiêm ngặt về chống chỉ định. Khi có các bệnh và phàn nàn sau đây, không nên điều trị bằng thuốc có chứa sibutramine: các bệnh tim mạch, rối loạn chức năng của gan và thận, cường giáp và tăng nhãn áp.

Ngoài ra, vì lý do an toàn, phụ nữ mang thai và cho con bú cũng như trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi không nên dùng sibutramine.

Rủi ro và tác dụng phụ

Ngoài các tác dụng phụ đôi khi đe dọa đến tính mạng có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng sibutramine và do đó các loại thuốc có thành phần hoạt chất này bị mất tác dụng, một số tác dụng phụ có hại khác đã được quan sát thấy. Chúng bao gồm mất ngủ, táo bón, khô miệng, nhức đầu, nôn mửa và tê.

Ngoài ra, các tác dụng phụ không mong muốn ở khu vực tâm lý và thần kinh cũng được tìm thấy. Buồn ngủ, dị cảm, rối loạn vị giác, phát ban da, đổ mồ hôi nhiều (hyperhidrosis), lo lắng và buồn ngủ ban ngày có thể phát triển trong khi điều trị.

Tác dụng của sibutramine đối với tâm thần có thể gây hưng phấn và chống trầm cảm. Hiệu quả tương đương với một số thuốc chống trầm cảm, cũng thuộc SNRI. Sibutramine hiện cũng nằm trong danh sách chất cấm doping.