Acylaminopenicillin

Acylaminopenicillin là những kháng sinh phổ rộng chủ yếu có hiệu quả chống lại vi khuẩn gram âm. Các thành phần hoạt tính riêng lẻ của chúng được sử dụng đặc biệt để chống lại cái gọi là vi trùng bệnh viện như Pseudomonas aeruginosa hoặc enterococci. Tuy nhiên, các acylaminopenicillin không bền với axit và beta-lactamase.

Acylaminopenicillin là gì?

Acylaminopenicillin là thuốc kháng sinh phổ rộng thuộc nhóm penicillin. Điểm đặc biệt trong cấu trúc phân tử của chúng là sở hữu vòng beta-lactam. Tuy nhiên, trong trường hợp của acylaminopenicillin, vòng beta-lactam không được bảo vệ chống lại sự tấn công của cái gọi là beta-lactamase, được tạo ra bởi một số vi khuẩn. Hơn nữa, các acylaminopenicillin không bền trước ảnh hưởng của axit.

Acylaminopenicillin đặc biệt được sử dụng để chống lại vi khuẩn gram âm thuộc các loài Pseudomonas hoặc Proteus. Tuy nhiên, là thuốc kháng sinh phổ rộng, chúng cũng có thể hoạt động chống lại một số vi khuẩn gram dương.

Các đại diện chính của nhóm acylaminopenicillin là các thành phần hoạt chất azlocillin, mezlocillin, piperacillin hoặc ampicillin. Do tính không ổn định của beta-lactamase và acid, acylaminopenicillin được sử dụng toàn thân dưới dạng truyền tĩnh mạch hoặc cơ.

Tác dụng dược lý đối với cơ thể và các cơ quan

Giống như tất cả các penicilin, acylaminopenicilin cũng can thiệp vào quá trình trao đổi chất của vi khuẩn. Sau khi thâm nhập vào tế bào vi khuẩn, chúng ức chế sự hình thành của thành tế bào vi khuẩn. Vòng beta-lactam của chúng mở ra trong huyết tương tế bào của vi khuẩn và khi mở ra, liên kết với enzym D-alanin transpeptidase của vi khuẩn.

Với sự trợ giúp của D-alanin transpeptidase, các chất cặn alanin trong thành tế bào của tế bào vi khuẩn được kết nối với nhau. Bằng cách ngăn chặn enzyme này, liên kết này không thể diễn ra nữa. Sau đó vi khuẩn mất khả năng phân chia và chết trong quá trình này.

Sự phát triển của vi khuẩn về khả năng kháng kháng sinh đối với các kháng sinh của penicillin dựa trên khả năng tổng hợp enzym beta-lactamase của vi khuẩn. Beta-lactamase phá vỡ vòng beta-lactam của kháng sinh trước khi nó có thể cản trở quá trình trao đổi chất. Các acylaminopenicillin cũng không được bảo vệ khỏi sự tấn công của beta-lactamase, vì vòng trong phân tử có thể tiếp cận tự do. Tuy nhiên, acylaminopenicillin có thể chống lại vi trùng kháng thuốc với ứng dụng đặc biệt.

Vì acylaminopenicillin không bền với acid và beta-lactamase, nên chúng phải được tiêm qua đường tĩnh mạch. Bằng cách này, chúng ngay lập tức đi vào máu qua đường tiêm tĩnh mạch. Cũng có thể tiêm vào cơ. Ngay sau khi dùng, thành phần hoạt tính sẽ thâm nhập vào tế bào của vi khuẩn và ngăn cản thành tế bào vi khuẩn xây dựng thêm. Vi khuẩn chủ yếu không bị tiêu diệt. Tuy nhiên, nó chết vì nó không thể phân chia thêm nữa.

Acylaminopenicillin thường được sử dụng kết hợp với các chất ức chế beta-lactamase để khắc phục tình trạng kháng kháng sinh của vi khuẩn cần kiểm soát. Chất ức chế beta-lactamase, như tên cho thấy, ức chế hoạt động của enzym beta-lactamase của vi khuẩn và do đó có thể làm tăng tác dụng của acylaminopenicillin.

Thời gian bán thải của acylaminopenicillin trong cơ thể chỉ khoảng một giờ. 60% trong số chúng sau đó được bài tiết qua thận, phần lớn không thay đổi.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Acylaminopenicillin được sử dụng rộng rãi làm kháng sinh phổ rộng trong cuộc chiến chống nhiễm trùng cơ hội Pseudomonas aeruginosa hoặc enterococci. Theo quy định, những vi khuẩn này không lây nhiễm nhiều. Tuy nhiên, chúng có thể gây nhiễm trùng nghiêm trọng ở những người bị suy giảm miễn dịch.

Đây chủ yếu là nhiễm trùng bệnh viện (nhiễm trùng bệnh viện). Những vi trùng này xâm nhập vào cơ thể, đặc biệt là qua các vết thương trên da hoặc niêm mạc. Chúng thường gây viêm phổi cho bệnh nhân trong các phòng chăm sóc đặc biệt. Hơn nữa, chúng có thể gây ra các bệnh về đường tiết niệu sau khi phẫu thuật tiết niệu hoặc sử dụng ống thông vĩnh viễn, nhiễm trùng da có mủ ở vết thương và thậm chí nhiễm trùng huyết.

Piperacillin có phạm vi ứng dụng rộng rãi nhất trong số các acylaminopenicillin và do đó cũng nằm trong số các penicillin. Nó hoạt động chống lại vi khuẩn gram âm như enterobacteria, Pseudomonas aeruginosa và vi khuẩn kỵ khí cũng như chống lại vi trùng gram dương. Mặc dù tác dụng của nó đối với vi khuẩn gram dương kém hơn so với một số penicillin khác, nhưng nó được coi là đủ trong bối cảnh tác dụng phổ rộng.

Ngoài việc sử dụng trong việc chống lại vi trùng bệnh viện, piperacillin còn được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng niệu sinh dục, bệnh lậu, áp-xe vùng bụng, viêm phổi, nhiễm trùng huyết, viêm nội tâm mạc do vi khuẩn, nhiễm trùng vết thương và bỏng, cũng như nhiễm trùng xương và khớp.

Piperacillin được sử dụng dưới dạng chế phẩm đơn lẻ và kết hợp với các chất ức chế beta-lactamase. Mặt khác, thành phần hoạt chất azlocillin đặc biệt hiệu quả đối với enterococci và Pseudomonas aeruginosa. Nó thường được sử dụng cùng với cephalosporin cho các trường hợp nhiễm trùng rất nặng do mầm bệnh chưa rõ gây ra.

Mezlocillin cũng có phổ hoạt động rộng. Tuy nhiên, nó kém hiệu quả hơn azlocillin trong điều trị nhiễm trùng do Pseudomonas. Ampicillin cũng là một loại kháng sinh phổ rộng, nhưng nhìn chung nó kém hiệu quả hơn bất kỳ loại acylaminopenicillin nào khác.

Rủi ro và tác dụng phụ

Bên cạnh nhiều tác dụng tích cực, việc sử dụng acylaminopenicillin cũng mang lại những rủi ro trong một số trường hợp. Trước khi sử dụng chúng, phải luôn kiểm tra xem có quá mẫn với các penicilin hay không. Có thể xảy ra dị ứng chéo với các kháng sinh nhóm beta-lactam khác. Nếu rơi vào trường hợp này, sẽ có nguy cơ bị sốc phản vệ khi sử dụng acylaminopenicillin. Vì vậy, việc sử dụng acylaminopenicillin được chống chỉ định tuyệt đối khi có quá mẫn với penicillin.

Trong một số trường hợp hiếm hoi, có thể xảy ra thêm các tác dụng phụ không mong muốn. Có thể được gọi là dị ứng giả với da đỏ, phát ban và ngứa.

Rất hiếm khi quan sát thấy sốt do thuốc, tăng bạch cầu ưa eosin, sưng da không đau (phù Quincke), thiếu máu, viêm mạch máu, viêm thận hoặc thậm chí tăng tiểu cầu vĩnh viễn. Nhìn chung, những rủi ro gần giống như những rủi ro được quan sát thấy khi sử dụng các loại kháng sinh khác.