Anthracyclines

Tại Anthracyclines là một nhóm các hợp chất đã được phân lập từ vi khuẩn và được sử dụng làm thuốc kìm tế bào. Chỉ định cho các thành phần hoạt tính kết quả là mitoxantrone, epirubicin, idarubicin và daunorubicin là bệnh bạch cầu và các bệnh gây ung thư khác. Thuốc nhắm vào các tế bào khối u thông qua quá trình xen kẽ và ngăn chặn sự phân chia của chúng.

Anthracyclines là gì?

Anthracyclines là một nhóm các hợp chất kháng sinh. Các thành phần hoạt tính được phân lập từ chi vi khuẩn Streptomyces và được sử dụng làm thuốc kìm tế bào trong hóa trị liệu. Đặc biệt là các loài Streptomyces coeruleorubidus và Streptomyces peuceticus sinh ra các hoạt chất. Cơ chế hoạt động của các loại thuốc được phân lập rất đa dạng. Đặc biệt, các hoạt chất hướng đến tế bào có tỷ lệ phân chia cao.

Tất cả các đại diện từ nhóm anthracycline là các phân tử hydrocacbon thơm. Đây là những hydrocacbon mạch vòng và đồng phẳng với một hệ thống thơm.

Anthracyclines còn được gọi là Kháng sinh anthracycline được chỉ định. Ngoài idarubicin, daunorubicin và doxorubicin, mitoxantrone và epirubicin là một trong những đại diện nổi tiếng nhất của nhóm hoạt chất này.

Tác dụng dược lý

Một trong những cơ chế hoạt động quan trọng nhất của anthracycline là sự xen phủ. Sự kết hợp thuận nghịch của các ion, nguyên tử hoặc phân tử riêng lẻ trong các hợp chất hóa học được gọi là như vậy. Cấu trúc phân tử của các hạt được lưu trữ hầu như không thay đổi do quá trình lưu trữ. Hóa học vô cơ nói về sự xen phủ khi một loạt các nguyên tử, ion và các phân tử nhỏ hơn được nhúng vào giữa các mặt phẳng mạng tinh thể của các tinh thể nhiều lớp, ví dụ khi các kim loại kiềm được nhúng trong mạng tinh thể than chì.

Định nghĩa sinh hóa của thuật ngữ này dựa trên định nghĩa này về hóa học vô cơ. Liên quan đến DNA, quá trình xen phủ luôn được đề cập khi các phân tử riêng lẻ tìm đường vào sợi DNA xoắn kép giữa các cặp base lân cận. Sự xen kẽ như vậy làm gián đoạn quá trình sao chép và phiên mã của DNA. Đột biến lưới xảy ra trong quá trình sao chép. Vì lý do này, sự xen phủ được coi là một hiệu ứng gây đột biến.

Quá trình sinh tổng hợp protein cũng bị xáo trộn bởi sự xen phủ. Đối với các tế bào bị ảnh hưởng, điều này có nghĩa là tế bào chết. Anthracycline cũng mang enzyme topoisomerase II, enzyme này nới lỏng các vòng xoắn của sợi DNA kép và do đó thay đổi cấu trúc không gian của chuỗi xoắn kép DNA.

Theo quan điểm sinh hóa, topoisomerase II tạm thời tách cả hai sợi DNA với sự tiêu thụ ATP. Khoảng trống kết quả giữa các sợi được sử dụng như một lỗ dẫn hướng và chiếm một phần khác của chuỗi xoắn kép.

Ngoài sự xen phủ và liên kết với enzym, anthracycline có thể hình thành các gốc tự do. Bằng cách này, chúng tạo ra các đứt gãy sợi kép trong DNA của khối u. Các thành phần hoạt tính của chúng cũng làm tăng tính thấm của màng tế bào khối u và theo cách này, chúng sẽ giết chết các tế bào.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Tất cả các anthracycline đều chống lại sự gia tăng hoặc lây lan của các khối ác tính theo những cách khác nhau. Các khối u ác tính phát triển xâm lấn vào các mô xung quanh để tiêu diệt nó. Từ một thời điểm nhất định, chúng gieo rắc di căn qua hệ thống máu và bạch huyết. Bất chấp những tiến bộ của y học, ung thư ác tính vẫn là một trong những căn bệnh nguy hiểm nhất của thế kỷ 21.

Do cơ chế hoạt động chống tăng sinh của chúng, anthacycline được sử dụng như thuốc kìm tế bào trong ung thư ác tính. Cơ chế hoạt động chính mà chúng sử dụng là sự xen kẽ của DNA khối u, ngăn chặn sự tổng hợp protein của tế bào và do đó khiến chúng chết.

Chỉ định sử dụng daunorubicin phát sinh, ví dụ, với bệnh bạch cầu bạch huyết hoặc dòng tủy ở trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn.

Trong hầu hết các trường hợp, daunorubicin được dùng cùng với các thuốc kìm tế bào khác và, đặc biệt trong bệnh bạch cầu cấp tính, là một tác nhân nhập môn trong giai đoạn cảm ứng hóa trị liệu.

Idarubicin, đến lượt nó, được sử dụng trong điều trị kết hợp cho bệnh bạch cầu. Các bệnh nhân lớn tuổi bị bệnh bạch cầu cấp dòng tủy đặc biệt nhận được thành phần hoạt chất này. Theo quy định, không có điều trị trước trước khi quản lý. Tuy nhiên, chất kìm tế bào không thích hợp cho liệu pháp giảm nhẹ.

Mitoxantrom không chỉ được sử dụng cho bệnh bạch cầu, mà còn cho ung thư vú, u lympho không Hodgkin và ung thư tuyến tiền liệt. Nó cũng được sử dụng để điều trị leo thang cho bệnh nhân đa xơ cứng. Epirubicin cũng được sử dụng cho bệnh ung thư vú và u lympho không Hodgkin. Các chỉ định khác là sarcoma và ung thư biểu mô dạ dày.

Rủi ro và tác dụng phụ

Các tác dụng phụ của anthracyclines phụ thuộc vào thành phần hoạt chất. Daunorubicin có thể thúc đẩy giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu. Ngoài ra, đôi khi xảy ra tình trạng chảy máu, nhiễm trùng do suy giảm miễn dịch, rụng tóc hoặc lên cơn đau thắt ngực. Hệ thống tim mạch có thể bị tăng huyết áp, rối loạn nhịp tim, viêm cơ tim, viêm màng trong tim, suy tim và tổn thương cơ tim.

Ngoài ra, tràn dịch màng tim, phù phổi và các khiếu nại về đường tiêu hóa là những tác dụng phụ thường gặp. Ngoài buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy hoặc đau bụng có thể xảy ra do màng nhầy bị tấn công.

Doxorubicin cho thấy các tác dụng phụ tương tự và giống như daunorubicin, chủ yếu liên quan đến suy tủy xương và độc tính trên tim. Với mitoxantrone, ngoài các tác dụng phụ đã nêu còn thường gặp hiện tượng chóng mặt, đổi màu nước tiểu và màng cứng, hoại tử da. Trong các trường hợp riêng lẻ, thuốc cũng gây ra bệnh bạch cầu.

Do các tác dụng phụ đa dạng và đe dọa tổn thương cơ quan, có vô số chống chỉ định đối với việc sử dụng anthracyclines. Trong trường hợp hiện có suy tim hoặc bệnh cơ tim, việc sử dụng các thành phần hoạt tính khó có thể chính đáng do gây độc cho tim.

Ngoài ra, các bệnh nhiễm trùng nặng thường là chống chỉ định. Anthracyclines làm suy giảm hệ thống miễn dịch của cơ thể, do đó các bệnh nhiễm trùng hiện có có thể gây nhiễm trùng huyết (nhiễm độc máu) đe dọa tính mạng.

Idarubicin cũng không thích hợp cho những bệnh nhân có xu hướng chảy máu, suy thận hoặc suy gan. Về cơ bản, rủi ro và lợi ích phải được cân nhắc cẩn thận với nhau.