Zidovudine

Zidovudine được gọi là hóa chất Azidothymidine và như vậy là một dẫn xuất của nucleoside thymidine. Từ quan điểm dược lý, nó là một trong những chất ức chế men sao chép ngược và do đó, có hiệu quả chống lại sự nhân lên nội bào của HIV. Nó được phân phối bởi công ty dược phẩm GlaxoSmithKline.

Zidovudine là gì?

Những con đường của khoa học đôi khi không thể lường trước được: Vào những năm 1960, các nhà nghiên cứu Mỹ bắt tay vào nghiên cứu để phát minh ra một loại thuốc mới chống lại bệnh ung thư - kết quả là một loại thuốc có hiệu quả chống lại bệnh AIDS.

Zidovudine, cùng với các thành phần hoạt tính khác, hiện là một phần của liệu pháp phối hợp điều trị nhiễm HIV.

Tác dụng dược lý

Tác dụng dược lý của Zidovudine dựa trên sự ức chế enzym phiên mã ngược nucleosidic, một loại enzym mà virus HI hoàn toàn cần để sinh sản và gây bệnh.

Virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV), gây ra bệnh AIDS (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải), là một trong những loại virus được gọi là retrovirus. Nó sử dụng RNA làm vật liệu di truyền, không phải DNA, như trường hợp của nhiều dạng sống khác, chẳng hạn như con người. Để bây giờ HIV có thể tích hợp vào tế bào người và như thường lệ với vi rút, khiến chúng tái tạo vật liệu di truyền của nó và do đó giúp nó nhân lên, nó cần có enzym phiên mã ngược:

Nó phiên mã RNA của virus thành DNA (thông thường theo chiều ngược lại trong sinh học, do đó có thuật ngữ "đảo ngược" trong trường hợp này), sau đó nó được tích hợp vào quá trình trao đổi chất bình thường của tế bào và được sử dụng để đọc các protein mới và do đó là virus mới. và để thực hiện.

Zidovudine được chuyển đổi nội bào thành dạng hoạt động của nó là zidovudine triphosphate và sau đó có ái lực cao với men sao chép ngược của các retrovirus, bao gồm cả HIV-1 và HIV-2. Tuy nhiên, cần phải nhớ rằng các bản sao khác thực hiện công việc của chúng trong chuyển hóa tế bào bình thường cũng bị chặn bởi thuốc có ái lực thấp hơn, gây ra một phần lớn các tác dụng phụ.

Là một chất chống chuyển hóa, zidovudine triphosphate được kết hợp vào DNA của provirus thay vì thành phần thymidine và ngăn chặn quá trình sản xuất thêm vào thời điểm này. Enzyme phiên mã ngược liên quan bị chặn. Tuy nhiên, theo cách này, zidovudine chỉ ức chế các vi-rút HIV mới xâm nhập vào tế bào chủ - mặt khác, những gì đã được tích hợp vào hệ gen tế bào vẫn không bị ảnh hưởng. Vì vậy, tác nhân phải luôn được sử dụng kết hợp với những tác nhân khác để có thể tấn công lây nhiễm vi rút một cách thực sự toàn diện.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Ứng dụng của Zidovudine thường diễn ra như một phần của liệu pháp điều trị HIV trên diện rộng, cái gọi là HAART (liệu pháp kháng vi-rút có hoạt tính cao).

Sau khoảng sáu tháng điều trị zidovudine một mình, sự kháng thuốc thường phát triển trên một phần của virus HI, chúng đột biến theo một số bước và làm cho men sao chép ngược của chúng không nhạy cảm với thuốc. Khi kết hợp với các loại thuốc khác, sự phát triển kháng thuốc này càng khó khăn hơn đối với vi-rút vì chúng bị tấn công từ nhiều phía cùng một lúc.

Thông thường người ta sử dụng sự kết hợp bộ ba, thường là hai chất ức chế men sao chép ngược nucleoside với một chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside hoặc với một chất ức chế protease.

Việc điều trị phải được theo dõi chặt chẽ, đặc biệt là tải lượng virus và số lượng tế bào CD4 là những dấu hiệu quan trọng cho sự thành công trực tiếp của liệu pháp. Ban đầu, một phương pháp điều trị như vậy chỉ được đưa ra khi căn bệnh AIDS đang phát triển mạnh, ngày nay ngày càng có xu hướng bắt đầu điều trị ở giai đoạn nhiễm trùng sớm hơn.

Rủi ro và tác dụng phụ

Zidovudine có một số tác dụng phụ có thể xảy ra khi điều trị lâu dài.

Thực tế là ban đầu nó được dự định phát triển như một tác nhân hóa trị liệu chống lại các khối u ung thư đã cho thấy rằng một số tác dụng phụ phải tương ứng với các tác dụng phụ của hóa trị liệu: Tổn thương tủy xương là một trong số đó, dẫn đến thiếu máu và thường biến mất từ ​​hai đến bốn tuần sau khi bắt đầu điều trị tuần thứ sáu đến thứ tám là giảm bạch cầu, tức là giảm bạch cầu.

Các tác dụng gây độc thần kinh bao gồm, ví dụ, đau đầu (ở 50% những người được điều trị), mất ngủ và thay đổi tâm lý. Liệu pháp lâu dài cũng có thể dẫn đến đau cơ. Rối loạn tiêu hóa, sốt và phát ban cũng có thể xảy ra.

Một số tương tác cũng cần được xem xét, bao gồm ASA (aspirin) và morphin có thể cản trở sự phân hủy của zidovudine trong gan và do đó làm tăng nồng độ thuốc. Các thuốc gây độc tế bào hoặc ức chế tủy xương khác tự nhiên làm trầm trọng thêm các tác dụng phụ của zidovudine.