Abacavir

Abacavir là một loại thuốc ức chế sự sao chép và giải phóng của virus. Đặc biệt, Abacavir được sử dụng như một loại thuốc kháng vi-rút ở bệnh nhân nhiễm HIV. Nó là một yếu tố trong một liệu pháp kết hợp.

Abacavir là gì?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) là một công ty dược phẩm của Anh sản xuất thuốc abacavir. Là một phần của liệu pháp kết hợp thuốc kháng vi rút, nó được sử dụng để điều trị những người nhiễm HIV-1.

Abacavir thuộc nhóm chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTIs). Nó là một chất tương tự nucleoside. Điều này tương tự như nucleoside tự nhiên. Hoạt động của chúng bắt đầu với enzym phiên mã ngược. Enzyme này là một phần của retrovirus và phiên mã bộ gen RNA của virus thành DNA.

Abacavir cạnh tranh với các nucleoside tự nhiên. Tuy nhiên, nó không có nhóm hydroxyl thứ 3. Điều này có nghĩa là không thể mở rộng chuỗi. Liệu pháp abacavir chỉ có thể được bắt đầu sau khi kiểm tra gen, vì có thể xảy ra các phản ứng đe dọa tính mạng với một dấu hiệu gen nhất định (HLA-BSternchen5701).

Tác dụng dược lý

Abacavir là một chất tương tự nucleoside. Nhóm hydroxyl thứ 3 bị thiếu. Điều này ngăn cản sự kéo dài chuỗi trong quá trình phiên mã. Phiên mã mô tả quá trình sinh học mà thông tin di truyền được chuyển từ sợi DNA sang RNA.

Trình tự cơ sở của RNA và DNA phải bổ sung cho việc này. Quá trình phiên mã sau đó được xúc tác trong nhân tế bào. Abacavir hoạt động chống lại điều này. Nó ức chế sự phát triển của virus. Về mặt dược lực học, abacavir đầu tiên được chuyển đổi thành triphosphat. Đây là những đương lượng tổng hợp hóa học của axit photphoric. Hơn nữa, phần cơ sở được chuyển đổi sinh học hoặc bị phân hủy bởi hệ thống enzym của chính cơ thể. Một sản phẩm trao đổi chất có hoạt tính sinh hóa được tạo ra.

Sản phẩm chuyển hóa này (carborvir triphosphat) ức chế sự kéo dài chuỗi và do đó ngăn chặn quá trình phiên mã. Ngoài sự điều khiển của enzym phiên mã, còn có sự chấm dứt sự hình thành chuỗi DNA. Nhóm hydroxyl bị thiếu ngăn cản liên kết ở 2 phía. Điều trị bằng abacavir hoặc kết hợp NRTI sẽ làm giảm tải lượng vi rút.

Đồng thời, gây ra sự gia tăng số lượng tế bào CD4. Theo các nghiên cứu khoa học, việc sử dụng abacavir làm chậm sự tiến triển của sự suy giảm miễn dịch, giảm các bệnh nhiễm trùng AIDS điển hình và do đó có tác dụng kéo dài tuổi thọ đáng kể. Tuy nhiên, theo các kết quả nghiên cứu khác, lợi ích sẽ giảm dần theo thời gian. Điều này là do tính linh hoạt của virus H.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Abacavir là một phân tử tổng hợp tạo nên các hoạt động ức chế tương ứng chống lại bệnh suy giảm miễn dịch AIDS trong cơ thể. Abacavir không bị phân hủy trong cơ thể bởi hệ thống cytochrome P450, mà bởi alcohol dehydrogenase và hơn nữa bởi glucuronyl transferase.

Phần lớn tránh được tương tác với các loại thuốc khác. Abacavir cho thấy hiệu quả tốt đối với HIV-1 in vitro và tác dụng của nó có thể tăng lên khi dùng amprenavir, nevirapine và zidovudine. Thuốc kết hợp, chẳng hạn như lamivudine và stavudine, cũng làm tăng tác dụng đáng kể. Sự đề kháng của vi rút đối với abacavir chỉ phát triển chậm. Nó đòi hỏi vô số đột biến.

Ở người lớn được điều trị kết hợp abacavir với lamivudine và zidovudine, 70% có tải lượng vi rút sau 48 tuần không còn phát hiện được. Số lượng tế bào CD-4 cũng tăng đáng kể. Một nghiên cứu so sánh tương ứng đã được thực hiện ở trẻ em nhiễm HIV-1. Những trẻ này có NRTI nhãn mở và tỷ lệ tải lượng vi rút có thể phát hiện (dưới 400 bản sao / ml) khi kết hợp với abacavir cao hơn đáng kể so với các thuốc tương đương.

Rủi ro và tác dụng phụ

Trong trường hợp đã biết quá mẫn với abacavir (kiểm tra bằng xét nghiệm di truyền) hoặc trong trường hợp rối loạn chức năng gan nghiêm trọng, không nên dùng thuốc. Việc sử dụng abacavir trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú chỉ được khuyến cáo ở một mức độ hạn chế.

Hơn nữa, viêm gan, nhiễm toan chuyển hóa hoặc gan to phản đối việc sử dụng thuốc. Nếu bệnh nhân được biết là có các yếu tố nguy cơ cao của bệnh gan hoặc nếu bệnh nhân có tải lượng vi rút rất cao, thì việc sử dụng abacavir, đặc biệt là kết hợp với lamivudine và zidovudine, là một vấn đề đáng nghi ngờ.

Rối loạn chức năng gan vừa phải hoặc bệnh thận giai đoạn cuối cũng là những chống chỉ định tương đối với abacavir. Khoảng 5 phần trăm bệnh nhân có phản ứng quá mẫn. Các triệu chứng bao gồm phát ban, buồn nôn, nôn mửa, đau bụng, ho, tăng giá trị gan, loét miệng, đau đầu và cảm giác ốm yếu.