Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase

Hypoxanthine là một chất chệch của purine và có dạng liên kết dưới dạng nucleobase và ở dạng tự do, ví dụ: B. trong nước tiểu. Nó cũng được tìm thấy trong các tuyến và tủy xương. Là một sản phẩm khử amin của adenin, hypoxanthine bị oxy hóa thành axit uric và xanthine. Ít thường xuyên hơn, nó tạo thành cấu trúc cơ bản của axit nucleic.

Hypoxanthine Guanine Phosphoribosyltransferase là gì?

Enzyme tetrameric được hình thành từ hypoxanthine và guanine Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase.

Tetrame là các đại phân tử bao gồm bốn khối xây dựng giống nhau, chính xác hơn là các monome. Enzyme là một trong những chất quan trọng nhất trong quá trình chuyển hóa purin ở sinh vật nhân thực, nhạy cảm với sự thay đổi gen và có thể gây ra sự sai lệch ở người thông qua đột biến gen, biểu hiện trong một số bệnh chuyển hóa. Đó là z. B. Hội chứng Lesch-Nyhan và Kelley-Seegmiller.

Chức năng, tác dụng và nhiệm vụ

Enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase làm tăng sự trao đổi chất purine và hiệu quả năng lượng của nó.

Điều này dựa trên cơ sở purine, là axit nucleic có cấu trúc có nguồn gốc từ purine. Đây là xanthine, hypoxanthine, adenine và guanine, chúng gắn vào các bazơ khác thông qua liên kết hydro. Các liên kết như vậy có ảnh hưởng lớn đến chuỗi xoắn kép và sự sao chép của DNA và đóng một vai trò trong quá trình sinh tổng hợp protein.

Các cơ sở purine có thể được tái chế bởi hai loại enzyme. Ngoài hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase, đây là adenine phosphoribosyl transferase. Cả hai đều hình thành một nucleotide thông qua phần dư phosphoribosyl, đến lượt nó, là khối cấu tạo cơ bản của axit nucleic trong cả DNA và RNA. Phân tử bao gồm đường, bazơ và phốt phát và kiểm soát các chức năng điều hòa quan trọng trong tế bào. Trong quá trình hình thành, ATP được lưu lại và giảm sự hình thành axit uric.

Nếu cơ sở purine được tái chế, nó được gọi là con đường cứu cánh. Đây là một thuật ngữ chung cho các con đường trao đổi chất trong đó tổng hợp phân tử sinh học phát sinh từ các sản phẩm thoái hóa. Sinh vật thực hiện quá trình tái chế của riêng mình, theo đó khoảng chín mươi phần trăm cơ sở purine được tái sử dụng và mười phần trăm thực sự được đào thải. Điều này cho thấy hiệu quả của quá trình tái chế cơ sở purine và tầm quan trọng của hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase.

Giáo dục, sự xuất hiện, thuộc tính và giá trị tối ưu

Nếu đột biến xảy ra trong gen HPRT, kích thước và các axit amin có thể thay đổi. Điều này có thể là sự kết hợp của các trình tự DNA hoặc nucleotide bổ sung, do đó dẫn đến việc sản xuất sai sản phẩm gen được mã hóa trên gen tương ứng, hoặc thậm chí xóa toàn bộ trình tự. Là z. B. thay đổi trình tự axit amin, phát sinh các bệnh như bệnh gút.

Các bệnh chuyển hóa như hội chứng Lesch-Nyhan do khiếm khuyết di truyền là đặc biệt nghiêm trọng. Điều này được di truyền theo kiểu lặn liên kết x, có nghĩa là nó chủ yếu ảnh hưởng đến những người đàn ông chỉ có một nhiễm sắc thể X. Dị tật di truyền có thể có ở phụ nữ, nhưng nó chỉ bùng phát thành bệnh khi cả hai nhiễm sắc thể X bị ảnh hưởng, điều này tương đối hiếm. Thông thường, nhiễm sắc thể X thứ hai bù đắp cho sự khiếm khuyết của nhiễm sắc thể thứ nhất.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Bệnh & Rối loạn

Hội chứng biểu hiện bằng sự thiếu hụt hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase. Enzyme không được sản xuất do khiếm khuyết di truyền. Do đột biến và thiếu sự tái chế và chuyển đổi các gốc guanin và hypoxanthine, có sự tích tụ các gốc purine phải được cơ thể xây dựng và bài tiết.

Quá trình phân hủy diễn ra thông qua sản phẩm trung gian xanthine, được chuyển hóa thành axit uric và bài tiết qua thận. Nếu quá trình này bị hạn chế, các tinh thể axit uric sẽ hình thành trong khu vực khớp, sau đó gây ra nhiều cơn gút hơn. Enzyme không còn được sản xuất, nồng độ axit uric trong mô và máu tăng cao, hệ thần kinh trung ương bị rối loạn.

Hội chứng Lesch-Nyhan không nhìn thấy trực tiếp khi sinh. Vị trí đáng chú ý của chân và xu hướng trẻ di chuyển ít và phát triển chậm hơn chỉ có thể nhận thấy sau khoảng mười tháng. Hội chứng yếu và nặng. Tăng tiết axit uric và các cơn gút nhẹ hơn là dạng nhẹ hơn, với các triệu chứng nghiêm trọng là tự làm hại bản thân, suy giảm tinh thần nghiêm trọng và hung hăng. Tự gây hại cho bản thân khi cắn ngón tay hoặc môi. Khi cắn vào tứ chi, có thể quan sát thấy những người bị ảnh hưởng chỉ giới hạn hành vi phạm tội của họ bằng một tay. Ngược lại, sự hung hăng thường hướng đến những người thân thiết với bạn như anh chị em hoặc cha mẹ.

Dạng bệnh nghiêm trọng nhất được đặc trưng bởi nhiều rối loạn chức năng thần kinh và xu hướng tự cắt xén rất rõ rệt. Hội chứng biểu hiện bằng chứng co cứng, loạn trương lực cơ, giảm trương lực cơ, chứng múa giật và tăng sẵn sàng phản ứng với phản xạ. Các phẩm chất tinh thần và sự phát triển bị hạn chế nghiêm trọng. Trong tình trạng này, hội chứng cũng có thể dẫn đến tử vong ở một mức độ đặc biệt nghiêm trọng.

Bệnh được chẩn đoán thông qua hình ảnh y tế. Nồng độ axit uric trong nước tiểu và máu được đo và hoạt động của hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase trong mô và máu. Sau này giảm đi rất nhiều và cũng có thể xuất hiện trước khi giải phẫu.

Điều trị bệnh gặp nhiều khó khăn. Không thể chữa khỏi và nếu không điều trị, đứa trẻ sẽ chết trong những năm đầu đời. Trong một số trường hợp, răng sữa cần được nhổ như một biện pháp phòng ngừa. Các phương pháp điều trị khác bao gồm giảm nồng độ axit uric bằng cách sử dụng các loại thuốc như allopurinol, hoạt động như một chất ức chế bệnh gút. Các gốc purine không được tái chế, nhưng axit uric được phân hủy tốt hơn. Các rối loạn, nhiễm trùng và tổn thương thần kinh tương ứng cũng được điều trị và khuyến nghị một chế độ ăn uống đặc biệt, thường không chứa thịt và ít purin.

Nghiên cứu cũng đang được thực hiện về các tác dụng phụ tâm thần của kích thích não sâu. Y học hy vọng rằng điều này sẽ ngăn chặn sự hung hăng và tự cắt xén. Mặt khác, hội chứng Kelley-Seegmiller là dạng nhẹ nhất của sự thiếu hụt hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase. Tại đây, quá nhiều axit uric được tạo ra và các bệnh gút sớm xuất hiện. Các dấu hiệu đầu tiên của hội chứng là các tinh thể màu da cam trong tã của trẻ, nhiễm trùng đường tiết niệu và sỏi niệu. Bệnh gút hoặc viêm khớp cấp tính phát triển ở tuổi dậy thì.

Tình trạng kém phát triển về tinh thần và các cuộc tấn công bản thân, như chúng xảy ra với Hội chứng Lesch-Nyhan, không phải là trường hợp xảy ra, nhiều nhất nó có thể dẫn đến rối loạn chú ý. Điều trị sớm thường giúp những người bị ảnh hưởng có tuổi thọ bình thường.