Hoạt động nội tại

Khi liên kết với thụ thể, phối tử và thuốc có tác động lên tế bào đích. Các hoạt động nội tại là điểm mạnh của hiệu ứng này. Các chất đối kháng có hoạt tính nội tại bằng 0 và chỉ nhằm mục đích ngăn chặn sự liên kết của các phối tử khác với thụ thể tương ứng.

Hoạt động nội tại là gì?

Theo quan điểm hóa học, phối tử là các ion hoặc phân tử có thể bị hút vào các nguyên tử trung tâm hoặc các ion trung tâm và tạo thành một liên kết phức tạp với chúng. Theo quan điểm y học, phối tử là những chất để chiếm giữ thụ thể, sau khi liên kết với thụ thể sẽ phát triển tác dụng qua trung gian thụ thể.

Trong bối cảnh này, hoạt tính nội tại tương ứng với hiệu lực mà phối tử hoặc dược phẩm có được sau khi liên kết với thụ thể đặc biệt. Đôi khi hoạt động nội tại cũng cho biết cường độ của sự thay đổi chức năng tế bào xảy ra khi các phối tử liên kết với các thụ thể.

Hoạt động nội tại đóng vai trò then chốt, đặc biệt là đối với dược lực học. Đây là nghiên cứu về tác dụng của thuốc, là một nhánh của dược học. Ví dụ, hiệu quả của một loại thuốc có thể được đánh giá bằng hoạt động nội tại của nó.

Một trường hợp đặc biệt của hoạt động nội tại là hoạt động thần kinh giao cảm nội tại, còn được gọi là hoạt động chủ động một phần. Thuật ngữ này đặc biệt đề cập đến tác dụng kích thích của thuốc chẹn thụ thể β như pindolol trên các thụ thể được chỉ định cho chúng.

Cần phải phân biệt giữa hoạt động nội tại và mối quan hệ, mô tả sự hấp dẫn của các đối tác gắn bó. Trong khi đó, hoạt động nội tại đôi khi cũng Hiệu quả bài phát biểu.

Chức năng & nhiệm vụ

Mỗi phối tử có một nơi hoạt động cụ thể. Ví dụ, vị trí hoạt động này là một thụ thể trên màng tế bào. Chính từ vị trí này, phối tử đầu tiên phát huy tác dụng của nó đối với tế bào. Cùng với thụ thể, phối tử luôn tạo thành một phức hợp, được gọi là phức hợp phối tử-thụ thể. Nếu không có sự hình thành phức tạp này, phối tử không thể phát huy tác dụng của nó. Khi liên kết, phức hợp tạo ra làm trung gian cho một hiệu ứng tế bào làm thay đổi các chức năng của tế bào.

Sự thay đổi cấu trúc tế bào thông qua trung gian của phức hợp phối tử-thụ thể là yếu tố trung tâm của hoạt động nội tại. Nó không trực tiếp nói về bản thân sự thay đổi, mà là thước đo sức mạnh của những thay đổi tế bào. Nói tóm lại, hoạt động nội tại là thước đo độ mạnh của tác dụng của một phối tử cụ thể liên kết với thụ thể.

Hoạt động nội tại có thể được tính toán. Tính toán dựa trên công thức IA = Wmax chia cho Emax. Trong công thức này, IA là viết tắt của hoạt động nội tại. Wmax tương ứng với tác dụng tối đa có thể có của chất chủ vận tương ứng và Emax là tác dụng tối đa có thể hình dung về mặt lý thuyết của liên kết. Với công thức này, các giá trị cho hoạt động nội tại luôn nằm trong khoảng từ 0 đến 1.

Thành phần hoạt chất hoặc phối tử có hoạt tính nội tại bằng 0 do đó không gây ra bất kỳ hiệu ứng nào thông qua liên kết với thụ thể. Trong trường hợp này, thành phần hoạt tính được coi là chất đối kháng thuần túy, chỉ chiếm thụ thể và do đó ngăn cản sự gắn kết của các phối tử khác với thụ thể. Tuy nhiên, nếu hoạt tính nội tại của thành phần hoạt tính là một, thì việc gắn kết với thụ thể sẽ đạt được hiệu quả tối đa. Phối tử hoặc thành phần hoạt chất không thể được mô tả như một chất đối kháng thuần túy.

Các thành phần hoạt tính có hoạt tính nội tại giữa các giá trị 0 và một đôi khi được gọi là chất chủ vận một phần. Mô hình cổ điển dựa trên các phối tử “đơn chức năng” hoạt động trên thụ thể. Trên thực tế, một phối tử có thể xác định các đường truyền tín hiệu khác nhau một cách riêng lẻ và cụ thể. Các phối tử cũng có thể sử dụng song song các con đường tín hiệu khác nhau và do đó hoạt động như chất đối kháng và chất chủ vận cùng một lúc. Vì hoạt tính nội tại của thuốc có thể khác nhau giữa các mô.

Bệnh tật & ốm đau

Hoạt động nội tại cuối cùng có liên quan đến tất cả các loại thuốc. Trong bối cảnh này, cần phải phân biệt giữa chất chủ vận và chất đối kháng. Như đã nói ở trên, chất đối kháng có hoạt tính nội tại bằng không. Theo đó, bản thân chúng không có tác dụng, nhưng lại ức chế tác dụng của các phối tử khác của thụ thể.

Ví dụ như các loại thuốc này bao gồm thuốc chẹn beta. Thành phần hoạt tính trong những loại thuốc này liên kết với các thụ thể beta. Khi làm như vậy, chúng ngăn chặn các thụ thể liên kết với các chất khác mà tác dụng của chúng sẽ bị triệt tiêu. Ví dụ, thuốc chẹn beta có thể liên kết với thụ thể β-adrenoceptor. Với liên kết này, chúng ngăn chặn các liên kết của hormone căng thẳng adrenaline và chất dẫn truyền thần kinh noradrenaline. Bằng cách này, tác dụng của các chất bị ức chế.

Bằng cách này, các chất làm giảm nhịp tim ở trạng thái nghỉ ngơi. Đồng thời với việc giảm nhiệt độ này, chúng cũng làm giảm huyết áp. Vì lý do này, thuốc chẹn beta được sử dụng để điều trị các bệnh khác nhau và thích hợp, chẳng hạn như điều trị bằng thuốc bảo tồn cho bệnh cao huyết áp hoặc bệnh tim mạch vành. Do tính hiệu quả đã được ghi nhận và hiện đã được chứng minh rõ ràng, thuốc chẹn beta đôi khi là loại thuốc được kê đơn thường xuyên nhất.

Ví dụ, chất đồng vận đối với các thụ thể dopamine được sử dụng như một thành phần tích cực trong điều trị bệnh Parkinson. Các chất chủ vận của các thụ thể này bao gồm, ví dụ, các chất budipine, cabergoline, dihydroergocryptine, lisuride, paliperidone, pergolide, piribedil, pramipexole hoặc ropinirole. Do tác dụng được phát triển trong liên kết thụ thể, chúng cải thiện các triệu chứng điển hình của Parkinson, hơn hết là cử động cứng, rối loạn vận động, mệt mỏi ban ngày và run.