Transthyretin

Transthyretin là một loại protein vận chuyển hormone tuyến giáp được tìm thấy ở tất cả các động vật có xương sống. Nó được tổng hợp trong gan và một số vùng nhất định của não. Những thay đổi di truyền cụ thể trong transthyretin có thể dẫn đến bệnh amyloidosis loại 1 hoặc bệnh amyloidosis ATTR.

Transthyretin là gì?

Transthyretin (TTR) thuộc về các protein vận chuyển. Ngoài globulin gắn kết thyroxine (TBG), nó cũng là một protein liên kết với các hormone tuyến giáp. Tuy nhiên, lực liên kết của nó không mạnh bằng TBG.

L-thyroxine (T4) là 99,99 phần trăm và triiodothyronine (T3) ít nhất 99 phần trăm liên kết với TBG. Transthyretin liên kết với hormone T4 của tuyến giáp với ái lực thấp hơn. Không có ràng buộc nào ở T3. Sự liên kết với các protein vận chuyển làm tăng đáng kể thời gian bán hủy của các hormone tuyến giáp trong cơ thể, vì sự bài tiết của chúng qua nước tiểu bị trì hoãn đáng kể. Thời gian bán hủy của T4 là khoảng 5 đến 8 ngày. Tuy nhiên, ở thời điểm T3 chỉ khoảng 19 giờ vì liên kết với TBG thấp hơn nhiều và hoàn toàn không liên kết với transthyretin.

Tổng nồng độ hormone tuyến giáp phụ thuộc vào nồng độ của các protein vận chuyển. Tuy nhiên, không giống như các hormone tuyến giáp tự do, các hormone tuyến giáp liên kết không hoạt động về mặt sinh học. Nơi sản xuất transthyretin chính là gan và đám rối màng mạch. Đám rối màng mạch là một cấu trúc động mạch xơ rối trong tâm thất.

Giải phẫu & cấu trúc

Transthyretin là một phân tử protein bao gồm 127 axit amin. Cấu trúc bậc hai, bậc ba và bậc bốn của nó được cấu tạo bởi các homotetrame. Protein vận chuyển có thể được xác định bằng phương pháp điện di huyết thanh. Nó xuất hiện trước đỉnh albumin, đó là lý do tại sao transthyretin cũng là tên thay thế Prealbumin mang vào.

Transthyretin có khối lượng mol là 55 kDa. Cấu trúc hóa học của transthyretin cho phép nó liên kết với hormone tuyến giáp và retinol. Vì nồng độ của nó giảm trong các phản ứng viêm mãn tính, nên nó còn được gọi là protein chống giai đoạn cấp tính. Các protein giai đoạn cấp tính được tạo ra với mức độ lớn trong các phản ứng viêm. Bằng cách này, chúng nhanh chóng có sẵn cho cơ thể trong trường hợp phản ứng tự vệ cần thiết. Điều ngược lại là đúng đối với các protein chống giai đoạn cấp tính như transthyretin.

Chức năng & nhiệm vụ

Chức năng chính của transthyretin là liên kết và vận chuyển các hormone tuyến giáp. Cùng với TBG, nó đảm bảo thời gian bán hủy dài hơn trong cơ thể sinh vật. Các hormone tuyến giáp không hoạt động khi bị ràng buộc, nhưng chúng có thể được giải phóng bất cứ lúc nào nếu cần thiết.

Một chức năng khác của transthyretin là liên kết với retinol. Nó tạo phức với protein liên kết retinol. Retinol là vitamin A miễn phí đảm nhận nhiều nhiệm vụ khác nhau trong cơ thể. Nó chịu trách nhiệm cho quá trình thị giác và tham gia vào chức năng của da, màng nhầy, hệ thống miễn dịch, sự trao đổi chất và tế bào máu. Cả hormone tuyến giáp và retinol đều chỉ hoạt động ở dạng tự do. Tuy nhiên, liên kết của chúng với các phân tử vận ​​chuyển như transthyretin ngăn cản các phản ứng mất kiểm soát của các hoạt chất này. Việc giải phóng có kiểm soát từ liên kết với các protein vận chuyển đảm bảo rằng các chất này hoạt động tốt.

Bệnh tật

Các đột biến khác nhau của transthyretin có thể gây ra sự thiếu hụt của nó cũng như liên kết mạnh hơn với các hormone tuyến giáp (tăng oxy máu). Trong bệnh tăng oxy máu, tổng giá trị tuyến giáp tăng lên. Nhưng nồng độ hormone tuyến giáp tự do vẫn bình thường.

Theo đó, chức năng tuyến giáp diễn ra bình thường. Không có triệu chứng. Tăng nồng độ oxy máu đôi khi bị nhầm lẫn với cường giáp (tuyến giáp hoạt động quá mức). Tuy nhiên, sự khác biệt là cường giáp có cả tổng nồng độ tuyến giáp tăng và nồng độ hormone tuyến giáp tự do cao hơn. Tuy nhiên, liên quan đến transthyretin, bệnh amyloidosis loại 1 (TTR amyloidosis) thường xảy ra. Nó thường là kết quả của việc thiếu transthyretin, do đó nó có tính di truyền.

Trong bệnh amyloidosis, các sợi protein nhỏ không còn hòa tan được sẽ lắng đọng trong các khoảng trống giữa các tế bào, các kẽ. Những sợi này ở dạng cái gọi là sợi beta gọi là amyloid. Amyloidosis không phải là một bệnh độc lập mà là một thuật ngữ chung cho một số bệnh khác nhau với các quá trình lắng đọng bệnh lý. Tùy thuộc vào nguyên nhân, các cơ quan nhất định bị ảnh hưởng bởi sự lắng đọng của các sợi protein bị lỗi. TTR amyloidosis do transthyretin gây ra có thể liên quan đến tim, hệ thần kinh, ruột, mắt, phổi hoặc thận, trong số những người khác.

Suy tim kèm theo rối loạn nhịp tim, rối loạn cảm giác ở bàn tay và bàn chân, tiêu chảy, táo bón, sụt cân hoặc trong một số trường hợp hiếm hoi, có thể bị tổn thương thận nghiêm trọng cho đến và bao gồm cả lọc máu. Bởi vì transthyretin được sản xuất trong gan, ghép gan có thể chữa khỏi dạng amyloidosis này. Gan khỏe mạnh mới tổng hợp lại transthyretin bình thường. Quá trình lắng đọng đi vào bế tắc. Nếu bệnh tiến triển nặng hơn, việc ghép gan không thể đảm bảo chữa khỏi bệnh. Một dạng đặc biệt của bệnh amyloidosis TTR là bệnh amyloidosis ATTR (bệnh amyloidosis do tuổi già). Dạng bệnh này đặc biệt xảy ra ở tuổi già. Ở đây, nguyên nhân cũng được tìm thấy trong sự thay đổi di truyền trong transthyretin.

Nếu không được điều trị, bệnh amyloidosis dẫn đến tử vong trong vài năm. Ngoài việc ghép gan nhân quả, các liệu pháp điều trị triệu chứng phải được thực hiện. Những điều này phụ thuộc vào cơ quan nào bị ảnh hưởng đặc biệt. Nếu liên quan đến tim, thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển được sử dụng. Nếu rối loạn nhịp tim xảy ra, máy tạo nhịp tim có thể giúp ích. Điều quan trọng là phải ăn chế độ ăn ít muối, nếu liên quan đến thận, chế độ ăn ít muối, thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu được chỉ định. Lọc máu có thể cần thiết.