Azathioprine

Azathioprine thuộc nhóm ức chế miễn dịch và được sử dụng theo nhiều cách trong cấy ghép nội tạng, các bệnh tự miễn dịch và một số bệnh viêm mãn tính. Phương thức hoạt động của thành phần hoạt tính được trung gian thông qua sự ức chế tổng hợp axit nucleic. Vì thuốc có tác dụng chậm, nên nó luôn được dùng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác trong cấy ghép nội tạng.

Azathioprine là gì?

Azathioprine là một loại thuốc được sử dụng để ức chế hệ thống miễn dịch. Nó được sử dụng trong trường hợp phản ứng miễn dịch quá mức, sai hướng hoặc không mong muốn của sinh vật. Điều này áp dụng cho các phản ứng từ chối trong cấy ghép nội tạng, phản ứng tự miễn dịch và các phản ứng miễn dịch sai hướng khác của sinh vật.

Thành phần hoạt tính bao gồm một vòng purin được kết nối với vòng imidazole dị vòng qua cầu lưu huỳnh. Trong quá trình chuyển hóa, hợp chất này phải chịu một số phản ứng phân hủy, trong quá trình đó các hợp chất trung gian đa dạng (chất chuyển hóa) được hình thành. Các chất chuyển hóa quan trọng là 6-mercaptopurine và 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazole. Trong quá trình này, 6-mercaptopurine đi qua màng tế bào, chuyển đổi nó thành các chất chuyển hóa hoạt động và không hoạt động khác. 6-mercaptopurine là chất chuyển hóa thực sự can thiệp vào quá trình chuyển hóa axit nucleic.

Nó là một cơ sở purine tương tự có thể được kết hợp vào DNA hoặc RNA thay vì cơ sở purine sinh lý. Ngoài ra, sự hình thành các cơ sở purine mới bị ức chế như một phần của các quá trình trao đổi chất này. Nhìn chung, điều này dẫn đến sự ức chế tổng hợp axit nucleic. Vai trò của chất chuyển hóa khác (1-methyl-4-nitro-5-thioimidazole) vẫn chưa được xác định rõ ràng.

Tác dụng dược lý

Như đã đề cập, thành phần hoạt tính sử dụng các chất chuyển hóa của nó để ức chế tổng hợp axit nucleic. Đồng thời, điều này ngăn chặn sự hình thành các tế bào mới, vì các axit nucleic không còn được cung cấp đủ số lượng. Điều này đặc biệt ảnh hưởng đến các tế bào và cơ quan phụ thuộc vào tốc độ phân chia tế bào cao hơn.

Hệ thống miễn dịch phải phản ứng nhanh chóng với những kẻ xâm nhập từ bên ngoài và do đó nhanh chóng sản sinh ra các tế bào miễn dịch mới, sau đó có thể bị biệt hóa thêm. Do đó, Azathioprine có tác dụng chống tăng sinh, tức là nó ức chế sự phân chia tế bào. Các tế bào lympho T cần thiết, tế bào tiêu diệt tự nhiên và tế bào lympho B sau đó không thể được sản xuất với số lượng đủ. Sự bài tiết của yếu tố hoại tử khối u TNF-alpha cũng bị giảm.

Tuy nhiên, azathioprine chỉ phát huy hết tác dụng sau hai đến năm tháng. Vì lý do này, liệu pháp phải được bắt đầu với các thuốc ức chế miễn dịch khác có tác dụng nhanh hơn, chẳng hạn như glucocorticoid hoặc cyclosporin, để có hiệu quả ngay từ đầu. Hiệu quả chậm của azathioprine là do nồng độ axit nucleic giảm chậm.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Azathioprine có rất nhiều cách sử dụng. Nó phù hợp cho tất cả các lĩnh vực ứng dụng yêu cầu ức chế hệ thống miễn dịch. Điều này áp dụng cho cấy ghép nội tạng, phản ứng tự miễn dịch hoặc phản ứng dị ứng. Trong hầu hết các lĩnh vực, điều này có thể cải thiện và làm suy yếu các phản ứng viêm.

Một lĩnh vực ứng dụng đặc biệt quan trọng là sử dụng thuốc trong cấy ghép nội tạng để làm suy yếu các phản ứng đào thải. Viêm gan tự miễn hoặc viêm phổi kẽ vô căn.

Azathioprine cũng thường được sử dụng trong trường hợp viêm da dị ứng nặng. Tương tự đối với các bệnh như bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng. Tất cả đều là bệnh do phản ứng của hệ thống miễn dịch với các cơ quan trong cơ thể.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Rủi ro và tác dụng phụ

Tuy nhiên, ngoài các lĩnh vực ứng dụng đa dạng, nhiều chống chỉ định, tác dụng phụ, tương tác và các biện pháp phòng ngừa cũng phải được tuân thủ. Enzyme thiopurine methyltransferase (TPMT) chỉ kém hiệu quả hơn ở một tỷ lệ tương đối lớn dân số (10 phần trăm). Thiopurine methyl transferase (TPMT) chịu trách nhiệm chuyển hóa 6-mercaptopurine. Như đã đề cập, 6-mercaptopurine có thể được kết hợp vào DNA hoặc RNA như một cơ sở purine tương tự thay vì cơ sở purine sinh lý và do đó cản trở sự tổng hợp axit nucleic bình thường. Nếu không có enzyme TPMT, chất chuyển hóa này không còn có thể bị phân hủy và tích lũy một cách hiệu quả. Điều này làm tăng độc tính của azathioprine.

Sự tổng hợp axit nucleic giảm cũng làm suy yếu cơ chế sửa chữa trên DNA trong trường hợp đột biến. Do đó, cần phải tiếp xúc với bức xạ mặt trời càng thấp càng tốt trong quá trình điều trị để giảm nguy cơ ung thư da.

Các chống chỉ định khác đối với việc sử dụng azathioprine là rối loạn chức năng gan và thận, nhiễm trùng nặng hoặc tổn thương tủy xương. Vì azathioprine gây độc cho phôi thai nên không được dùng trong thời kỳ mang thai.

Đôi khi cũng có những tác dụng phụ khó chịu hoặc thậm chí nghiêm trọng. Chúng bao gồm cảm giác ốm yếu, buồn nôn, nôn, chán ăn, thay đổi công thức máu với sự phát triển của thiếu máu, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu. Trong một số trường hợp hiếm, thiếu máu nguyên bào khổng lồ cũng có thể xảy ra. Thiếu máu nguyên bào khổng lồ là một dạng thiếu máu do suy giảm tổng hợp DNA. Ở nam giới, đôi khi có thể quan sát thấy sự hạn chế hình thành tế bào mầm. Tuy nhiên, hiện tượng này có thể hồi phục và chỉ xảy ra khi điều trị.