Colchicine

Colchicine là hoạt chất lâu đời nhất được biết đến để điều trị các cơn gút cấp. Chất độc cựa sắt được lấy từ củ và hạt của cây bìm bịp.

Colchicine là gì?

Như Colchicine là một hoạt chất độc từ nhóm tropolone alkaloid (hợp chất có trong tự nhiên), được chiết xuất chủ yếu từ hạt và củ của cây sấu mùa thu (Colchicum autumnale).

Colchicine chủ yếu được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị các cơn gút cấp. Thành phần hoạt tính có đặc tính giảm đau và chống viêm bằng cách hoạt động như một chất độc trục trong quá trình nguyên phân (phân chia nhân tế bào).

Bản thân colchicine có sẵn ở dạng bột có vị đắng, màu trắng vàng, vô định hình hoặc tinh thể và tan trong nước, chuyển sang màu sẫm khi tiếp xúc với ánh sáng. Colchicine được thải trừ qua hệ tuần hoàn ruột (thận và mật).

Tác dụng dược lý

Colchicine có tác dụng giảm đau và chống viêm bằng cách ngăn chặn quá trình viêm ở khớp trong trường hợp cơn gút cấp tính và do đó giảm thiểu cơn đau.

Ở đây hoạt chất làm giảm các triệu chứng đau một cách gián tiếp. Trong đợt cấp của bệnh gút, có sự gia tăng nồng độ urat (tinh thể axit uric), được thực bào (ăn vào) bởi các đại thực bào (thực bào) của hệ thống miễn dịch. Các tế bào thực bào này giải phóng các chất trung gian gây viêm (các chất thúc đẩy quá trình viêm), gây ra cơn đau trong quá trình của các cuộc tấn công. Colchicine can thiệp vào chuỗi tác động này bằng cách ngăn không cho các đại thực bào hấp thụ các tinh thể axit uric để các chất trung gian gây viêm không còn được giải phóng.

Không giống như các loại thuốc tăng uricosuric (thúc đẩy đào thải axit uric) hoặc thuốc kìm tiểu (ức chế sự hình thành axit uric), hoạt chất không ảnh hưởng đến nồng độ axit uric trong máu. Ngoài ra, như một chất độc tế bào và trục chính, colchicine ảnh hưởng đến nguyên phân (phân chia nhân tế bào) và ức chế sự hình thành các vi ống, một thành phần quan trọng của bộ xương tế bào của sinh vật nhân chuẩn, trong tế bào bằng cách liên kết với protein tubulin (thành phần chính của vi ống) và do đó hình thành bộ máy sợi trục ngăn cản.

Do tác dụng độc hại này, việc sử dụng colchicine có liên quan đến một số tác dụng phụ và ngày càng được giảm bớt. Ví dụ, do kết quả của sự ức chế nguyên phân bởi colchicine, sự đổi mới tế bào của biểu mô ruột non có thể bị suy giảm, đó là lý do tại sao các khiếu nại về đường tiêu hóa (tiêu chảy) có thể biểu hiện. Do đó, luôn phải sử dụng liều thấp nhất có thể trong bối cảnh điều trị bằng colchicine.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Colchicine chủ yếu được sử dụng để điều trị và ngăn ngừa các cơn gút cấp. Ngoài ra, các lĩnh vực ứng dụng khác như sốt Địa Trung Hải gia đình (viêm đa khớp tái phát), bệnh Behçet (viêm mạch mãn tính) hoặc viêm màng ngoài tim tái phát (viêm màng ngoài tim) có thể được tìm thấy trong tài liệu.

Các chế phẩm vi lượng đồng căn của thành phần hoạt tính cũng có thể được sử dụng để điều trị bên ngoài trong trường hợp khiếu nại khớp cấp tính trong bối cảnh các bệnh viêm thấp khớp, tràn dịch khớp, viêm đường tiêu hóa hoặc viêm gân. Colchicine thường được dùng bằng đường uống dưới dạng viên nén hoặc dưới dạng dung dịch. Để điều trị cơn gút cấp, ban đầu được dùng 1 mg ở người lớn và sau đó 0,5 mg cứ 1 đến 2 giờ một lần cho đến khi các triệu chứng giảm dần hoặc cho đến khi các tác dụng phụ không mong muốn biểu hiện.

Liều hàng ngày không được nhiều hơn 4 đến 6 mg. Để ngăn ngừa cơn gút cấp, colchicine có thể được dùng với liều lượng thấp (tối đa 1,5 mg mỗi ngày), theo đó tổng thời gian của liệu pháp dự phòng này không được kéo dài hơn ba tháng.

Ngoài ra, liều hàng ngày từ 0,5 đến 1,5 mg colchicine mỗi ngày có thể ngăn ngừa các cơn sốt Địa Trung Hải gia đình. Liều gây tử vong cho một người lớn là khoảng 20 mg, với những trường hợp tử vong riêng lẻ được quan sát thấy ngay cả với lượng colchicine thấp hơn.

Rủi ro và tác dụng phụ

Các tác dụng phụ không mong muốn phổ biến nhất của Liệu pháp Colchicine tiêu chảy (tiêu chảy), nôn (nôn), buồn nôn và đau bụng.

Ngoài ra, có thể quan sát thấy suy giảm chức năng cơ (bao gồm cả yếu cơ), tổn thương thận và các triệu chứng về da (ngứa, bỏng da). Trong một số trường hợp, liều cao dẫn đến thay đổi công thức máu, thiếu máu, rụng tóc và / hoặc suy giảm sự phát triển của móng tay. Điều trị bằng colchicine được chống chỉ định trong trường hợp quá mẫn với hoạt chất, mang thai, suy giảm chức năng gan và thận, các bệnh về đường tiêu hóa, thay đổi công thức máu và suy giảm hệ thống tim mạch.

Vì colchicine được chuyển hóa (phân hủy) bởi isoenzyme CYP3A4 và được vận chuyển bởi protein đa kháng thuốc 1 (MDR1 hoặc P-gp), nên phải tính đến nhiều tương tác liên quan với các thuốc khác trong khi điều trị với hoạt chất. Ví dụ, điều trị song song với CYP3A4 (bao gồm ciclosporin, macrolid) hoặc chất ức chế P-gp (bao gồm ranolazine) có thể gây tăng nồng độ trong huyết tương cũng như ngộ độc rõ rệt.