Alirocumab

Tại Alirocumab là một loại thuốc thử nghiệm chống tăng cholesterol máu. Nó là một trong những kháng thể đơn dòng. Alirocumab đã được giới thiệu vào tháng 5 năm 2013 tại “Pharmacon Meran” bởi nhà khoa học người Áo Manfred Schubert-Zsilavecz.

Alirocumab là gì?

Alirocumab hoạt động như một chất ức chế enzym proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 - viết tắt là PCSK9. Điều này liên quan đến việc điều chỉnh sự chuyển hóa cholesterol. Regeneron Pharmaceuticals đã phát triển alirocumab.

Trong nghiên cứu giai đoạn III (ODYSSEY), cùng với công ty Sanofi, nó đã phân tích ứng dụng khả thi trong điều trị tăng cholesterol máu nặng và gia đình. Trong bốn nghiên cứu pha III, alirocumab có thể làm giảm đáng kể mức cholesterol LDL có hại ở các nhóm bệnh nhân khác nhau.

Ngoài ra, dữ liệu thu được cho thấy chất ức chế PCSK9 cũng thích hợp để điều trị rối loạn tim mạch. Trong các nghiên cứu, alirocumab được chứng minh là dung nạp tốt và ít tác dụng phụ.

Tác dụng dược lý

Enzyme PCSK9 điều chỉnh mức cholesterol LDL. Khi làm như vậy, nó ngăn chặn việc tái sử dụng các thụ thể LDL. Các thụ thể LDL liên kết với PCSK9 bị phá vỡ. Đó là lý do tại sao chúng không quay trở lại bề mặt tế bào của tế bào gan để hấp thụ cholesterol LDL nằm ở đó.

Ngược lại, sự ức chế PCSK9 thúc đẩy tái sử dụng các thụ thể LDL. Sau đó, bạn có thể sử dụng khả năng liên kết cholesterol của chúng để giảm thêm LDL cholesterol. Các thụ thể LDL này, ngày càng có sẵn, hấp thụ cholesterol LDL có hại từ máu, do đó mức LDL cholesterol giảm xuống.

Alirocumab nên được tiêm dưới da 14 ngày một lần. Thành phần hoạt tính có tác dụng phụ gia tuyệt vời cho statin.

Loại thuốc cải tiến này đã được thử nghiệm lâm sàng rộng rãi và thành công với các quần thể bệnh nhân khác nhau và ở các nhóm khác nhau. 720 bệnh nhân trong nghiên cứu là những người đang dùng statin như atorvastatin và rosuvastatin. 90% những người tham gia nghiên cứu bị bệnh mạch vành (CHD), khoảng 30% mắc bệnh đái tháo đường týp 2.

Phân bổ ngẫu nhiên những người tham gia theo tỷ lệ 2: 1 liệu pháp được kê đơn với alirocumab hoặc ezetimibe. Hiện tại (tháng 2 năm 2015), nghiên cứu kéo dài 104 tuần vẫn đang diễn ra. Mục tiêu dự kiến ​​là có thể chứng minh tính ưu việt của alirocumab đã đạt được. Thuốc làm giảm mức LDL ban đầu xuống trung bình 50,6% sau 24 tuần, trong khi nhóm so sánh với ezetimibe chỉ giảm được 21%. Về độ an toàn, cả hai loại thuốc hạ lipid máu ngang nhau.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Alirocumab thiết lập các tiêu chuẩn mới trong liệu pháp giảm mức cholesterol LDL cao. Đặc biệt bệnh nhân có nguy cơ bị tăng cholesterol máu LDL và nguy cơ tim mạch cao nên cố gắng đạt được giá trị mục tiêu dưới 100 mg / dL hoặc <2,6 mmol / L.

Những bệnh nhân có nguy cơ cực cao thậm chí được khuyên nên xuống dưới 70 mg / dL hoặc <1,8 mmol / L. Đặc biệt, những bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình rất khó hoặc không thể đạt được những mục tiêu này. Mức cholesterol LDL cao là một yếu tố nguy cơ tim mạch trực tiếp. Tuy nhiên, mức cholesterol LDL trung bình ở những bệnh nhân có nguy cơ cao là 127 mg / dL.

Cho đến nay, tăng cholesterol máu đã được điều trị bằng statin. Điều này hạn chế tác dụng tích cực có thể có ngay từ đầu, vì khi tăng gấp đôi liều statin thường chỉ làm giảm một chút lipid. Các tác dụng phụ không mong muốn, đặc biệt là những tác dụng phụ ảnh hưởng đến cơ, cũng hạn chế các lựa chọn tăng liều.

Alirocumab thu hẹp khoảng cách điều trị đã mở ra khi liệu pháp statin không làm giảm đáng kể mức cholesterol LDL ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị tăng cholesterol máu và ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu di truyền. Ở một số người, đột biến có thể là nguyên nhân nếu LDL cholesterol không được tế bào hấp thu đủ từ máu. Statin chỉ hoạt động không hiệu quả - trái ngược với alirocumab.

Rủi ro và tác dụng phụ

Loại thuốc mới alirocumab hiện vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm. Nó cũng có thể được sử dụng thành công ngoài statin. Alirocumab được chứng minh là dung nạp tốt trong các nghiên cứu. Nghiên cứu sâu hơn về điều trị với alirocumab vẫn còn được xem xét. Một đợt tuyển dụng quy mô lớn hiện đang được tiến hành (tháng 2 năm 2015), kết quả dự kiến ​​vào năm 2018.